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合理选用催眠药

临床药师网  · 公众号  · 药品  · 2017-10-27 19:38

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附图说明 文图无关,上图为广州军区武汉总医院临床药师培训基地药师们参加 2017年第7期 全国“临床药师培训基地在线视频交流班”视频学习现场。


失眠症是以频繁而持续的入睡困难和(或)睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍。失眠症的治疗包括心理治疗、药物治疗、物理治疗、中医治疗和综合治疗等内容。在其他心理治疗、物理治疗等效果不佳的情况下,可适当进行药物治疗。

药物治疗原则

1、个体化: 用药剂量应遵循个体化原则,小剂量开始给药,达到有效剂量后不轻易调整药物剂量。

2、给药原则: 按需、间断、足量。每周服药 3~5d而不是连续每晚用药。需长期药物治疗的患者宜按需服药:预期入睡困难时,镇静催眠药物在上床前 5~10 min服用;上床 30 min 后仍不能人睡时服用;比通常起床时间提前≥5 h 醒来,且无法再次入睡时服用(仅适合使用短半衰期的药物);当第 2 天日间有重要工作或事情时可于睡前服用;抗抑郁药不能采用间歇疗程的方法。

3、疗程: 应根据患者睡眠情况来调整用药剂量和维持时间:短于 4 周的药物干预可选择连续治疗;超过4周的药物干预需要每个月定期评估,每 6 个月或旧病复发时,需对患者睡眠情况进行全面评估;必要时变更治疗方案,或者根据患者的睡眠改善状况适时采用间歇治疗。

4、特殊人群: 儿童、孕妇、哺乳期妇女、肝肾功能损害、重度睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力患者不宜服用催眠药物治疗。

治疗失眠症的药物分类

(一)苯二氮卓受体激动剂(BzRAs)

1、苯二氮卓类药物(BZDs) :主要包括艾司唑仑、三唑仑、地西泮、阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮。可增加总睡眠时间,缩短入睡潜伏期,减少夜间觉醒频率,对焦虑性失眠患者的疗效较好。此类药物可能会增加痴呆风险和跌倒风险,因此不建议在老年人用药中首选。

2、非苯二氮卓类药物(NBZDs) :包括佐匹克隆、唑吡坦、扎来普隆。该类药物半衰期短,对正常睡眠结构破坏较少,比BZDs更安全,日间镇静和其他不良反应较少。该类药物可以缩短客观和主观睡眠潜伏期,尤其是对于年轻患者和女性患者更明显。老年失眠患者可首选此类药物。

若最初使用的BzRAs对失眠治疗无效,则优先考虑选用同类药物中的其他药物,应根据患者对最初药物治疗的反应来重新选择药物。

(二)抗抑郁药(有镇静作用)

尤其适用于抑郁和(或)焦虑伴发失眠症的治疗,失眠的治疗剂量低于抗抑郁作用所要求的剂量,这类药物包括:

1、曲唑酮: 适合合并抑郁症、重度睡眠呼吸暂停综合征及有药物依赖史的患者;

2、米氮平: 可以增加睡眠的连续性和慢波睡眠,缩短入睡潜伏期,增加总睡眠时间改善睡眠效率,尤其是对于伴有失眠的抑郁症患者,可以改善客观睡眠参数;

3、氟伏沙明: 缩短REM期睡眠时间,同时不增加觉醒次数,延长抑郁患者的REM睡眠潜伏期,改善抑郁和焦虑患者的睡眠。

4、多塞平: 可仅通过低剂量就可以发挥镇静催眠作用;主要适用于睡眠维持困难和短期睡眠紊乱的患者。

(三)褪黑素受体激动剂

雷美替胺: 褪黑素MT1和MT2受体激动剂,用于治疗以入睡困难为主诉的失眠及昼夜节律失调导致的失眠症。

(四)联合使用BzRAs和抗抑郁剂

联合使用这两类药物可以达到通过不同的睡眠-觉醒机制来提高疗效的目的,同时降低高剂量的单一用药带来的毒性。

(五)食欲素受体拮抗剂

苏沃雷生是一种高选择性食欲素受体拮抗剂,通过阻断食欲素受体促进睡眠,可以缩短入睡潜伏期,减少入睡后觉醒时间,增加总睡眠时间。

(六)其他处方药

1、加巴喷丁: 可用于对其他药物治疗无效、对BzRAs禁忌的患者,对酒精依赖患者戒断后的焦虑性失眠、睡眠时相前移者有效,可用于治疗慢性疼痛性失眠和不宁腿综合征。

2、喹硫平: 第二代抗精神病药,通常不用于没有明显精神疾病的患者,除非其他药物治疗失败。

3、奥氮平: 第二代抗精神病药,主要通过拮抗组胺H1受体发挥镇静作用,可用于治疗矛盾性失眠。

(七)不推荐使用的处方药

虽然水合氯醛和巴比妥类等药物被FDA批准用于治疗失眠,但考虑到这些药物的严重不良反应、疗效指数低及易产生耐受性和成瘾性,并不推荐这些药物用于失眠的治疗,仅用于某些特殊患者的特殊情况。

(八)褪黑素

褪黑素作用于下丘脑的视交叉上核,激活褪黑素受体,从而调节睡眠.觉醒周期,可以改善时差变化引起的失眠、睡眠时相延迟和昼夜节律失调引起的失眠,但不作为常规用药。


常用催眠药的特点

药物及剂型

半衰期( h

口服推荐剂量( mg

适应症

不良反应

苯二氮卓受体激动剂

佐匹克隆片

5

7.5/3.75 a

入睡及睡眠维持困难,短效

口苦

唑吡坦片

2.5

5~10/2.5~5.0 a

入睡困难,短效

抑郁者慎用

扎来普隆胶囊

1

5~20/5~10 a

入睡困难,短效

镇静、眩晕、记忆障碍

艾司唑仑片

10~24

1~2/0.5 a

入睡及睡眠维持困难,中效

口干

三唑仑片

2.5

0.125~0.500

/0.125~0.250 a

入睡困难,短效

头晕头痛、嗜睡

夸西泮片

20~40

7.5~15/7.5 a

入睡及睡眠维持困难,长效

困倦、头晕、口干

地西泮片

20~70

5~10 a

入睡及睡眠维持困难,长效

头晕、嗜睡、共济失调、震颤

劳拉西泮片

10~20

0.5~2.0/0.5~1.0 a

睡眠维持困难,中效

镇静、步态不稳

褪黑素受体激动剂

雷美替胺片

1

8

入睡困难,昼夜节律失调,短效

禁与氟伏沙明联用,肝功能受损者禁用

抗抑郁药

米氮平片

20~30

7.5~30.0

焦虑 / 抑郁伴失眠患者首选

口干、便秘、食欲及体重增加

氟伏沙明片

17~22

50~100

焦虑 / 抑郁伴失眠患者

消化道症状

多塞平片

8~15/24 b

3~6

睡眠维持困难、短期睡眠紊乱

无明显不良反应

食欲素受体拮抗剂

苏沃雷生片

9~13

10~20

入睡及睡眠维持困难

残留镇静作用

抗癫痫药

加巴喷丁胶囊

5~9

100~900

酒精依赖、疼痛性失眠、 RIS 、失眠时相前移







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