附图说明
:
文图无关,上图为广州军区武汉总医院临床药师培训基地药师们参加
2017年第7期
全国“临床药师培训基地在线视频交流班”视频学习现场。
失眠症是以频繁而持续的入睡困难和(或)睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍。失眠症的治疗包括心理治疗、药物治疗、物理治疗、中医治疗和综合治疗等内容。在其他心理治疗、物理治疗等效果不佳的情况下,可适当进行药物治疗。
1、个体化:
用药剂量应遵循个体化原则,小剂量开始给药,达到有效剂量后不轻易调整药物剂量。
2、给药原则:
按需、间断、足量。每周服药 3~5d而不是连续每晚用药。需长期药物治疗的患者宜按需服药:预期入睡困难时,镇静催眠药物在上床前 5~10 min服用;上床 30 min 后仍不能人睡时服用;比通常起床时间提前≥5 h 醒来,且无法再次入睡时服用(仅适合使用短半衰期的药物);当第 2 天日间有重要工作或事情时可于睡前服用;抗抑郁药不能采用间歇疗程的方法。
3、疗程:
应根据患者睡眠情况来调整用药剂量和维持时间:短于 4 周的药物干预可选择连续治疗;超过4周的药物干预需要每个月定期评估,每 6 个月或旧病复发时,需对患者睡眠情况进行全面评估;必要时变更治疗方案,或者根据患者的睡眠改善状况适时采用间歇治疗。
4、特殊人群:
儿童、孕妇、哺乳期妇女、肝肾功能损害、重度睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力患者不宜服用催眠药物治疗。
(一)苯二氮卓受体激动剂(BzRAs)
1、苯二氮卓类药物(BZDs)
:主要包括艾司唑仑、三唑仑、地西泮、阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮。可增加总睡眠时间,缩短入睡潜伏期,减少夜间觉醒频率,对焦虑性失眠患者的疗效较好。此类药物可能会增加痴呆风险和跌倒风险,因此不建议在老年人用药中首选。
2、非苯二氮卓类药物(NBZDs)
:包括佐匹克隆、唑吡坦、扎来普隆。该类药物半衰期短,对正常睡眠结构破坏较少,比BZDs更安全,日间镇静和其他不良反应较少。该类药物可以缩短客观和主观睡眠潜伏期,尤其是对于年轻患者和女性患者更明显。老年失眠患者可首选此类药物。
若最初使用的BzRAs对失眠治疗无效,则优先考虑选用同类药物中的其他药物,应根据患者对最初药物治疗的反应来重新选择药物。
(二)抗抑郁药(有镇静作用)
尤其适用于抑郁和(或)焦虑伴发失眠症的治疗,失眠的治疗剂量低于抗抑郁作用所要求的剂量,这类药物包括:
1、曲唑酮:
适合合并抑郁症、重度睡眠呼吸暂停综合征及有药物依赖史的患者;
2、米氮平:
可以增加睡眠的连续性和慢波睡眠,缩短入睡潜伏期,增加总睡眠时间改善睡眠效率,尤其是对于伴有失眠的抑郁症患者,可以改善客观睡眠参数;
3、氟伏沙明:
缩短REM期睡眠时间,同时不增加觉醒次数,延长抑郁患者的REM睡眠潜伏期,改善抑郁和焦虑患者的睡眠。
4、多塞平:
可仅通过低剂量就可以发挥镇静催眠作用;主要适用于睡眠维持困难和短期睡眠紊乱的患者。
(三)褪黑素受体激动剂
雷美替胺:
褪黑素MT1和MT2受体激动剂,用于治疗以入睡困难为主诉的失眠及昼夜节律失调导致的失眠症。
(四)联合使用BzRAs和抗抑郁剂
联合使用这两类药物可以达到通过不同的睡眠-觉醒机制来提高疗效的目的,同时降低高剂量的单一用药带来的毒性。
(五)食欲素受体拮抗剂
苏沃雷生是一种高选择性食欲素受体拮抗剂,通过阻断食欲素受体促进睡眠,可以缩短入睡潜伏期,减少入睡后觉醒时间,增加总睡眠时间。
(六)其他处方药
1、加巴喷丁:
可用于对其他药物治疗无效、对BzRAs禁忌的患者,对酒精依赖患者戒断后的焦虑性失眠、睡眠时相前移者有效,可用于治疗慢性疼痛性失眠和不宁腿综合征。
2、喹硫平:
第二代抗精神病药,通常不用于没有明显精神疾病的患者,除非其他药物治疗失败。
3、奥氮平:
第二代抗精神病药,主要通过拮抗组胺H1受体发挥镇静作用,可用于治疗矛盾性失眠。
(七)不推荐使用的处方药
虽然水合氯醛和巴比妥类等药物被FDA批准用于治疗失眠,但考虑到这些药物的严重不良反应、疗效指数低及易产生耐受性和成瘾性,并不推荐这些药物用于失眠的治疗,仅用于某些特殊患者的特殊情况。
(八)褪黑素
褪黑素作用于下丘脑的视交叉上核,激活褪黑素受体,从而调节睡眠.觉醒周期,可以改善时差变化引起的失眠、睡眠时相延迟和昼夜节律失调引起的失眠,但不作为常规用药。
常用催眠药的特点
药物及剂型
|
半衰期(
h
)
|
口服推荐剂量(
mg
)
|
适应症
|
不良反应
|
苯二氮卓受体激动剂
|
佐匹克隆片
|
5
|
7.5/3.75
a
|
入睡及睡眠维持困难,短效
|
口苦
|
唑吡坦片
|
2.5
|
5~10/2.5~5.0
a
|
入睡困难,短效
|
抑郁者慎用
|
扎来普隆胶囊
|
1
|
5~20/5~10
a
|
入睡困难,短效
|
镇静、眩晕、记忆障碍
|
艾司唑仑片
|
10~24
|
1~2/0.5
a
|
入睡及睡眠维持困难,中效
|
口干
|
三唑仑片
|
2.5
|
0.125~0.500
/0.125~0.250
a
|
入睡困难,短效
|
头晕头痛、嗜睡
|
夸西泮片
|
20~40
|
7.5~15/7.5
a
|
入睡及睡眠维持困难,长效
|
困倦、头晕、口干
|
地西泮片
|
20~70
|
5~10
a
|
入睡及睡眠维持困难,长效
|
头晕、嗜睡、共济失调、震颤
|
劳拉西泮片
|
10~20
|
0.5~2.0/0.5~1.0
a
|
睡眠维持困难,中效
|
镇静、步态不稳
|
褪黑素受体激动剂
|
雷美替胺片
|
1
|
8
|
入睡困难,昼夜节律失调,短效
|
禁与氟伏沙明联用,肝功能受损者禁用
|
抗抑郁药
|
米氮平片
|
20~30
|
7.5~30.0
|
焦虑
/
抑郁伴失眠患者首选
|
口干、便秘、食欲及体重增加
|
氟伏沙明片
|
17~22
|
50~100
|
焦虑
/
抑郁伴失眠患者
|
消化道症状
|
多塞平片
|
8~15/24
b
|
3~6
|
睡眠维持困难、短期睡眠紊乱
|
无明显不良反应
|
食欲素受体拮抗剂
|
苏沃雷生片
|
9~13
|
10~20
|
入睡及睡眠维持困难
|
残留镇静作用
|
抗癫痫药
|
加巴喷丁胶囊
|
5~9
|
100~900
|
酒精依赖、疼痛性失眠、
RIS
、失眠时相前移
|