佩玛贝特，作为贝特类降脂药物，是一种选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的调节剂，具有降低甘油三酯（TG）和上升高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的作用，对低密度脂蛋白的降低无效。既往不论是ACCORD研究还是PROMINENT研究，都证明了在他汀治疗胆固醇的基础上，对糖尿病合并甘油三酯增高的患者，进行贝特类的降脂治疗，虽然可以降低大约25%的甘油三酯和升高5%的高密度脂蛋白，但是在心血管获益方面没有明显改善。然而，佩玛贝特作为高亲和力的PPARα激动剂，理论上具有潜在的促进血管新生和改善微循环作用。近期，JACC杂志以简报的形式报导了来自PROMINENT研究的最新亚组分析结果，探讨了佩玛贝特对糖尿病足患者发生溃疡与坏疽的影响。
PROMINENT是一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，研究对象为10497名2型糖尿病患者，他们患有轻度至中度高甘油三酯血症（甘油三酯水平200-499 mg/dL）和高密度脂蛋白胆固醇水平≤40 mg/dL。参与者每天两次口服0.2毫克佩玛贝特或安慰剂，以减少心血管事件。所有参与者都接受了指南指导的他汀类药物治疗，或者如果对他汀类药物不耐受，则在入组时低密度脂蛋白胆固醇水平<100 mg/dL。
研究结果显示：研究的中位随访时间为3.4年（Q1-Q3：2.5-4.0年；最长：5.0年）。人群的基线特征已发表，并且两组之间相似。在随访期间，治疗组组发生了35起下肢溃疡或坏疽事件，而安慰剂组则为56起。每千人年发病率佩玛贝特组为2.1，安慰剂组为3.4，与佩玛贝特治疗相关的风险相对降低37%（风险比HR: 0.63; 95% CI: 0.41-0.96; P = 0.03）。对于其他新发大血管周围动脉疾病（PAD）终点，治疗组之间的发病率没有统计学上显著差异。特定参与者亚组的绝对事件率显著升高。在安慰剂组中，有糖尿病足病病史的个体发病率最高（每千人年31.5），发生缺血性溃疡或坏疽的比率是没有糖尿病足病病史的13倍。安慰剂组中基线PAD的参与者也有较高的风险（每千人年13.2），与没有PAD病史的个体相比增加了8倍，其次是视网膜病变的个体（每千人年10.0），与没有视网膜病变病史的个体相比增加了4倍。然而，在这些主要风险因素中，新发溃疡或坏疽的治疗效果没有明显的异质性。在新发PAD患者中降低甘油三酯的程度与整个试验中先前报告的没有差异。
本研究利用了PROMINENT研究数据库进行事后分析发现，在糖尿病合并甘油三酯增高的患者中，在他汀治疗背景下，佩玛贝特治疗使得糖尿病足合并溃疡和坏疽的发生率较安慰剂降低了37%，提示佩玛贝特在糖尿病足患者中具有潜在的治疗作用。然而，本次分析由于终点事件率实在太低，两组事件率为0.21% vs 0.34%，很难说明问题。本研究至多是为后续佩玛贝特改善微循环的治疗研究给于提示。研究者也介绍了两项正在进行的针对有糖尿病足有溃疡倾向患者的临床研究。然而在那个赛道，又有很多有明确改善微循环功能的活性药物需要进行疗效对比。总之，佩玛贝特目前可以作为降低甘油三酯的药物使用，但其在他汀治疗基础上的心血管获益还没有明确的证据。
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2024.05.028
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
