Nature：揭示氯胺酮抵抗抑郁机制，有助开发出更加安全的药物

几十年来，氯胺酮作为一种麻醉剂被人们使用。在多项研究已证实氯胺酮能够快速地稳定重度抑郁症患者的病情之后，它在精神病学领域引中起人们的大量关注。但是不过氯胺酮具有迷幻性质，当不正当使用时，它也可能阻止记忆和其他的大脑功能，这促使科学家们鉴定出安全地再现它的抗抑郁反应的新药物，而且同时不会产生不想要的副作用。

氯胺酮三维结构模型，图片来自Wikipedia

在一项新的研究中，来自美国德州大学西南医学中心的研究人员鉴定出一种至关重要的被称作N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor, NMDA受体）的蛋白有助快速地诱导氯胺酮在大脑中产生抗抑郁效应。在发现NMDA受体之后，人们就可能开发出安全地诱导抗抑郁效应产生的药物。NMDA受体具有众多正常的大脑功能。相关研究结果于2017年6月21日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Effects of a ketamine metabolite on synaptic NMDAR function”。论文通信作者为德州大学西南医学中心彼得-奥唐奈大脑研究所神经科学教授Lisa Monteggia博士。

这项研究证实氯胺酮阻断NMDA受体会导致初始的抗抑郁反应，而且氯胺酮的一种代谢物延长这种抑郁效应的持续时间。

阻断NMDA受体也诱导氯胺酮的很多迷幻反应产生。氯胺酮能够干扰感官和损害协调能力。

不过，如果正常地加以治疗，那么氯胺酮可能给急需一种快速的有效疗法的患上重度抑郁症或想自杀的患者带来好处。

Monteggia博士说，“氯胺酮为理解如何实现一种快速的抗抑郁反应和让病人病情快速稳定打开大门。鉴于作为氯胺酮的靶蛋白，它并不参与其他的经典的基于血清素的抗抑郁剂如何发挥作用，我们的研究为开发一种新的药物发现方法打开大门。”

参考资料：Kanzo Suzuki, Elena Nosyreva, Kevin W. Hunt et al. Effects of a ketamine metabolite on synaptic NMDAR function . Nature, Published online 21 June 2017, doi:10.1038/nature22084