肺癌，为什么要做基因检测？这篇文章一次性说全了！

肺癌 是我国恶性肿瘤导致死亡的主要原因， 我国肺癌在男、女恶性肿瘤发病和死亡顺位中均位居首位。 2022 年肺癌新发病例 106.06 万、死亡 73.33 万，分别占全部恶性肿瘤新发率和死亡率的 22.0%、28.5%。 肺癌中最常见的类型是非小细胞肺癌 （non-small celllungcancer，NSCLC） ，早期NSCLC多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，其总体5年生存率较低。

主要癌症发病率和死亡率

近年来，临床分子诊断技术的进步已经改变了NSCLC的诊疗与管理，出现了越来越多的个性化方案。

这种个性化方案的出现，得益于越来越多新的潜在分子的发现与研究，使 NSCLC 患者可能从新的靶向治疗或免疫治疗中获益。

Ⅳ期非小细胞肺癌治疗流程图

鉴于临床对分子病理检测内涵需求的不断增加，尤其是我国临床实践数据的不断积累、新型治疗药物及适用人群的扩展， 国家病理质控中心、中华医学会病理学分会、中华医学会肿瘤学分会肺癌学组、中国抗癌协会肺癌专业委员会、中国胸部肿瘤研究协助组等 联合更新制定了 《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）》 ，对如何 选择检测人群、检测标本与检测方法，以及制定、优化规范化检测流程 进行了详细指导。

一、NSCLC分子病理检测的内容及临床意义

推荐意见1

NSCLC 靶向治疗相关基因检测中推荐开展的 必检基因包括EGFR、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1、MET 第 14 号外显子跳跃突变、RET、BRAF 和 NTRK （GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）；NSCLC 靶向治疗相关基因检测中推荐开展的 扩展检测基因包括 KRAS、HER2 突变 ，MET扩增/过表达 、NRG1/2 等（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见2

NSCLC 免疫治疗相关分子病理标志物 包括 PD-L1 蛋白表达 （GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）、 微卫星高度不稳定性（MSI-H） （GRADE 证据分级：低；推荐级别：弱推荐）及 肿瘤突变负荷 （GRADE 证据分级：中；推荐级别：弱推荐）。

二、检测适用人群

推荐意见3

晚期非鳞状 NSCLC 患者 推荐行 靶向治疗相关基因检测 （GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）。

推荐意见4

不吸烟的晚期鳞状细胞癌（简称鳞癌）活检患者 ，推荐行 靶向治疗必检基因检测 （GRADE证据分级：低；推荐级别：弱推荐）。

推荐意见5

NSCLC 患者，如拟进行免疫治疗 ，推荐行 PD-L1 免疫组织化学 检测（GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）。

推荐意见6

拟进行 术前新辅助靶向治疗的肺腺癌 患者，推荐行 EGFR 检测 （GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）；拟进行 术前新辅助靶向治疗的肺腺癌 患者，推荐行 ALK 检测 （GRADE 证据分级：低；推荐级别：弱推荐）。

推荐意见7

非鳞状 NSCLC 术后患者（ⅠB~ⅢA） 推荐行 EGFR 基因检测 （GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）和 ALK 基因检测 （GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见8

晚期 NSCLC 根治性治疗后完全缓解患者 ，建议检测 MRD （GRADE证据分级：中；推荐级别：弱推荐）。

三、NSCLC常用分子病理检测方法

四、常见送检标本类型

推荐意见9

检测标本优先使用 肿瘤组织石蜡标本 （GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见10

细胞学标本需进行 肿瘤细胞比例评估 ，满足检测要求后可进行检测（GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见11

对于少数客观上 不能获得组织或细胞学标本的晚期肺癌患者 ，推荐 体液检测 （GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

五、NSCLC重要靶分子基因变异

推荐意见12

EGFR基因突变检测包括常见突变、罕见突变及耐药机制检测 ，推荐检测方法包括 二代测序及 RT-PCR （GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见13

优先推荐应用 IHC 方法进行 ALK 检测 （GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）。

推荐意见14

当 和其他基因（如EGFR、ROS1等）一起检测时 ，推荐进行 二代测序或RT-PCR 检测 （GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见15

当 怀疑检测标本有质量问题 时，优先应用 FISH 检测（GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见16

当 和其他基因（如 EGFR、ALK等）一起检测时 ，推荐进行 二代测序或 RT-PCR 检测 （GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见17

IHC检测 ROS1 蛋白表达用于初筛 ROS1 融合 ， 临床治疗前阳性病例需经过其他技术平台进行验证 （GRADE 证据分级：低，推荐级别：弱推荐）。

推荐意见18

ROS1重排 的其他检测方法包括 FISH （GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）。

推荐意见19

当 和其他基因（如 EGFR、ALK、ROS1 等）一起检测时 ，推荐进行 二代测序或RT-PCR 检测 （GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见20

RET 基因重排 的其他检测方法包括 FISH （GRADE 证据分级：低；推荐级别：强推荐）。

推荐意见21

当 和其他基因（如 EGFR、ALK、ROS1 等）一起检测时 ，推荐进行 二代测序或RT-PCR 检测 （GRADE 证据分级：低；推荐级别：强推荐）。

推荐意见22

IHC 检测 BRAF V600E 蛋白表达用于初筛， 阳性病例需经过测序技术平台进行验证 （GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见23

MET第14号外显子跳跃突变 推荐检测方法包括 二代测序及 RT-PCR （GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

推荐意见24

MET 扩增 推荐采用 FISH （GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）和 二代测序 （GRADE证据分级：低；推荐级别：弱推荐）进行检测。

推荐意见25

MET 蛋白过表达 推荐采用 IHC （GRADE 证据分级：低；推荐级别：强推荐）进行检测。

推荐意见26

当 和其他基因（如EGFR、ROS1、RET等）一起检测时 ，推荐进行 二代测序或RT-PCR 检测 （GRADE 证据分级：低；推荐级别：强推荐）。

推荐意见27

IHC 检测 NTRK 融合蛋白表达用于初筛 NTRK 融合临床应用前 ，实验室应经过严格的检测流程、判读标准、质量控制和保证， 阳性病例需经过其他技术平台进行验证 （GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）。

推荐意见28

NTRK 基因变异 的其他检测方法包括 FISH （GRADE 证据分级：低；推荐级别：弱推荐）。

推荐意见29

PD-L1 表达 的推荐检测方法为IHC（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。

六、检测策略优化

非小细胞肺癌常用基因检测流程图

推荐意见30

当组织 样本充足 时，推荐进行 二代测序高通量基因检测 （强推荐）。

推荐意见31

在医院条件限制等情况下 无法开展二代测序检测时 ，或考虑到检测的时效性时，推荐采用 RT-PCR 方法进行多基因联合检测 （强推荐）。

推荐意见32

在某些特殊临床检测场景中，优先推荐 单基因检测 （强推荐）。 （EGFR、ALK、ROS1、RET 均可进行单基因分别检测。部分晚期患者，组织标本量极少，无法提取合格量核酸时，或组织标本质量欠佳，不能满足二代测序等检测要求时，可进行单基因检测。）

参考资料：《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）》

文章来源： 基因智汇圈