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脐带血的用处都有啥?变废为宝棒棒哒 | 协和八

协和八  · 公众号  · 医学  · 2017-05-31 20:35

正文

什么是脐带血?

脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液。

图一:脐带血细胞分离储存过程

来源 Roura et al. Stem Cell Research & Therapy (2015) 6: 123

脐带血里都有啥?

一般认为脐带血里有用的主要成份是细胞,其实脐带血的血清或者血浆也有用,个人曾经用于细胞培养(原来用于临床的细胞在培养时一般不允许用胎牛血清等异种血清,而无血清培养基长得慢,进口 AB 血清很贵。要说明的是现在临床细胞培养禁止使用同种异体人血清,因为更容易传播疾病,但是脐血一般不会有病毒感染,更为安全。目前的问题是没有统一的针对脐血血清的质控标准,现在细胞治疗都按临床研究管理,要求极严),除了个别情况,培养效果不错。我个人认为,有一天脐带血清或者血浆也会如脐带血一样被「 变废为宝 」,脐带血的所有成份都能被更好地认知和利用。

图二:脐带血所含干细胞的种类

UCB CD133 + HSC : CD133+ hematopoietic progenitors CD133+ 造血前体细胞

UCB MSC : mesenchymal stromal cells 间充质干细胞

UCB USSC: unrestricted somatic stem cells 多能干细胞(体细胞)

UCB VSEL : very small embryonic stem cells 小胚胎干细胞

来自 Karen Ballen 《Umbilical Cord Blood Banking and Transplantation》p2 2014

如图脐带血内含有 多种干细胞 ,目前法律允许临床使用的仅有 造血干细胞 ,这里要强调「 干细胞临床研究 」这个概念,根据当前条例(2015 年 7 月版),干细胞临床研究是指「应用人自体或者异体来源的干细胞经体外操作后输入或植入人体,用于疾病预防或者治疗的临床研究。体外操作包括干细胞在体外的分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、冻存和复苏等。但是不适用于已有规定的、未经体外处理的造血干细胞移植,以及按药物申报的干细胞临床试验」。目前其他干细胞应用均是临床研究,仅造血干细胞移植是国内唯一被批准的合法临床细胞治疗,这里面还要强调一下干细胞的概念,干细胞是具有自我更新和多系分化潜能的细胞,理论上能一直存在于受者体内。由于命名过于混乱随意,各种细胞都被称为干细胞,其实间充质干细胞在受者体内一般存在不超过三个月,并不能归巢并增生分化,目前除造血干细胞以外,其他所谓的干细胞在体内并不知道是否能长期生存。

我们对胚胎干细胞和成体干细胞分化增殖的调控仍知之甚少。拜「魏泽西」事件所影响,国内的细胞治疗被严格治理,不合规的细胞治疗被清除殆尽。现在除了造血干细胞移植外,正规的「干细胞」临床研究需要卫计委备案,不被专家否决才能进行,相关规定对细胞的制备和研究单位及人员的要求极高,需以免费的临床研究方式进行,质量控制严格,这也许是干细胞治疗将来造福人类规范化的第一步吧。

造血干细胞移植

造血干细胞移植并不是纯造血干细胞(如CD 34或 CD 133 阳性细胞)的输注,而是患者接受预处理后,将供者造血干祖细胞和造血前体细胞加上各种淋巴细胞的混合物输注后重建患者的造血和免疫系统,从而达到不同治疗目标的过程,对于恶性疾病如白血病,除了预处理杀灭肿瘤细胞外,新建的免疫系统可识别出肿瘤并清除之,从而达到治愈白血病(移植物抗白血病 GVL 效应)的目的。在重建造血和免疫功能时前述各种细胞都会发挥自己的作用,骨髓、外周血、脐带血内这些细胞成份比例各不相同,从而导致骨髓移植、外周血造血干细胞移植和脐带血造血干细胞移植的疗效和并发症不尽相同。

脐带血造血干细胞移植有着自己 独特的优势 :脐带血采集方便无痛苦;病毒污染几率小(大部分成人会携带各种病毒);查询后无需供者进一步体检从而明显缩短了移植等待时间;几乎没有供者终止捐献的风险;供受者的HLA相合程度要求低,可以进行非血缘 HLA(A,B,DR)6个位点里 2 个位点不合的移植,多数患者均能获得脐带血移植的机会;由于脐带血里的淋巴细胞几乎没有经过抗原刺激,所以移植后的移植物抗宿主病(GVHD)尤其是慢性 GVHD 发生率低而且程度轻,但 GVL 效应似乎并不减少;然而由于脐带血造血干细胞数量相对偏少和淋巴细胞多未经过抗原刺激,导致 植入延迟 植入失败率较高 ,这也是脐带血造血干细胞移植的缺点。

近年来脐带血造血干细胞移植的例数逐年增多。

来源:National Marrow Donor Program. Adult Allogeneic HCT, by Transplant Type, Cell Source August 30, 2014

脐带血造血干细胞移植的适应征很广,由于细胞数量限制一般来讲更 适合于儿童 ,但是成人在没有其他选择时,双份脐血移植或者临床研究也可以试用脐血移植,适应证如下:







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