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《Science Signaling》封面文章:线粒体利用活性氧修复损伤细胞

生物通  · 公众号  ·  · 2017-09-06 16:34

正文

过去,人们曾认为高水平活性氧生产会导致细胞损伤。2017年9月6日《Science Signaling》封面文章显示,这些活性氧化物是开启肌纤维损伤修复的关键信号。用过量的抗氧化物类抑制剂处理线粒体,会阻断肌肉修复,减少肌肉力量,恶化肌纤维受损情况。

动物骨骼肌纤维质膜损伤部位的荧光报告,显示了ROS的产生和肌动蛋白聚合


运动后使用强抗氧化剂不一定有助于肌肉修复

爬楼梯、健身举重或打开智能手机软件,都需要肌纤维产生一定的力。力量的传送可造成肌纤维应激。作为细胞发电站的线粒体为力量的生产提供能量,活性氧是这个过程的副产品。不仅力量生产需要功能正常的线粒体,肌纤维损伤修复也需要线粒体的行动。


“我们的研究结果表明,肌细胞的细胞质膜损伤修复需要线粒体,活性氧在其中也起积极作用,”乔治华盛顿大学医学院基因组学和精准医疗副教授Jyoti K. Jaiswal博士说。“活性氧并非只起破坏作用,在恰当的时机和地点它们也起好作用。不加区别地使用抗氧化剂,实际上会损害成年人和患肌肉疾病的儿童的肌肉健康。”


婴儿潮时期出生的一代人,因从事艰苦工作而经常肌肉酸痛,所以广泛使用抗氧化剂。但Jaiswal和国立儿童卫生系统的同事的最新发现挑战了“抗氧化剂普遍有助于肌肉损伤恢复”的传统理念。


“在健身范畴,包括我在内的很多人都认为服用抗氧化剂可帮助肌肉恢复得更好,”文章第一作者Jaiswal博士的研究生Adam Horn说。“而我们的研究报告却显示,线粒体需要生产一种非常特异的氧化信号来应对肌肉损伤,帮助受伤肌肉修复。”


什么情况可以补充抗氧化剂?

健康细胞的线粒体氧化信号平衡受抗氧化防御系统的精准调控。但这种平衡常常被内外在因素打断。如Duchenne肌营养不良症,由于缺少一种肌肉特异性蛋白质“抗肌萎缩蛋白(dystrophin)”,因此肌细胞质膜更容易受到伤害。Duchenne肌营养不良症动物模型刚出生时看起来一切正常,但几周内就会明显表现出肌肉损伤和渐进性虚弱。


“细胞内发生了什么?我们在3到4周大的实验模型身上发现了线粒体的生理功能变化,”Jaiswal说。“患病动物的许多线粒体功能失调,连累了肌纤维损伤修复。长期和过量的肌纤维氧化致使线粒体氧化-抗氧化失衡。”


在这种情况下,适量地补充抗氧化剂可以恢复平衡,逆转肌肉损伤和渐进性虚弱。


精准医疗:不同情境,采用不同抗氧化剂

研究小组正在调查健康和患病肌肉中的氧化情况,了解氧化-抗氧化平衡被打破的具体进程,试图在现有补充剂中寻找有效恢复氧化平衡的药物。目前,他们正在研究维生素E对肌营养不良患者的潜在益处。“抗氧化剂有很多种,树皮、植物提取物,巧克力以及其他化合物,但它们的功效并不一定相同,”Jaiswal说。“在特定环境下,找到哪些物质可以恢复线粒体平衡,有助于维护正常信号传导,保持肌肉健康和正常工作,这将是我们的下一步研究目标。”


原文标题


Mitochondrial redox signaling enables repair of injured skeletal muscle cells