JACS：(−)-Veragranine A及其类似物的11步半合成

CBG资讯 · 公众号 · · 2024-06-17 09:53

正文

(−)-Veragranines A和B是两种从草药 Veratrum grandiflorum 中分离出的甾体生物碱，通常用于治疗疼痛和炎症。然而，从 Veratrum grandiflorum 中分离出的(−)-Veragranines A和B的产率极低，约为0.00004%，这限制了它们的应用。因此，利用化学合成实现Veragranines及其类似物的合成具有重要意义。近日，美国佛罗里达大学Rajesh Khanna课题组与美国埃默里大学Mingji Dai课题组实现了一种具有6/6/6/5/6/6六环体系、8个立体中心和独特的C12-C23键的甾体生物碱(−)-Veragranines A的高效半合成。该过程通过C12位的Schönecker-Baran C-H氧化, Suzuki-Miyaura交叉偶联构建C12-C23键，以及氢原子转移（HAT）引发的Minisci C-H环化构建C20-C22键，且C20具有所需的立体化学。这些转化显著提高了整体合成效率，仅使用脱氢异雄酮通过11步即可合成(−)-Veragranines A。此外，利用该方法还可以合成一系列新的类似物，可用于体外感觉神经元和体内关节炎疼痛的生物学评估，并从中确定了两种新的先导化合物。

图1. 逆合成分析（图片来源： J. Am. Chem. Soc. ）

图2 (−)-Veragranine A的11步半合成（图片来源： J. Am. Chem. Soc. ）

图3 相关类似物的合成（图片来源： J. Am. Chem. Soc. ）

论文信息

Donghui Ma, Paz Duran, Reem Al-Ahmad, Sara Hestehave, Margarita Joa, Omar Alsbiei, Erick J. Rodríguez-Palma, Yanrong Li, Shilin Wang, Rajesh Khanna,* and Mingji Dai*. C−H Functionalization-Enabled 11-Step Semisynthesis of (−)-Veragranine A and Characterization of Synthetic Analogs in Osteoarthritis-related Pain Treatment, J. Am. Chem. Soc. , 2024 , https://doi.org/10.1021/jacs.4c04025.