【一周新资讯--肝癌 241】2025 W0302

主要研究结果：

• 共64例转移性癌症患者接受TTI-101 4个剂量水平的PO BID Q28D：

• 3.2 (DL1), 6.4 (DL2), 12.8 (DL3) & 25.6 (DL4) mg/kg/d(3+3设计)

• 中位年龄63岁，男性52%，中位既往治疗三次

• 无DLT或致死性TRAE，腹泻(大部分为1/2级)是唯一发生率≥30%的TRAE，5例3级TRAE患者均恢复

• DL1-DL3呈线性PK，DL3时达到平台期；RP2D为12.8mg/kg/d(DL3)

• 41例可评估疗效患者中，确认的PR为12%，SD为41%

• 17例HCC中3例(18%)为确认的PR，中位TTF为10.6个月

• 另外2例确认的PR为卵巢癌和胃癌各1例

参考文献：

Tsimberidou AM, Vining DJ, Arora SP, de Achaval S, Larson J, Kauh J, Cartwright C, Avritscher R, Alibhai I, Tweardy DJ, Kaseb AO. Phase 1 Trial of TTI-101, a First-in-Class Oral Inhibitor of STAT3 in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2025 Jan 10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2920. Epub ahead of print. PMID: 39792482.

主要研究结果：

• 主要入组标准：年龄≥18岁、ECOG PS 0/1、Child-Pugh A、无法接受根治性治疗但可接受TACE的不可切除非转移性HCC

• 按1:1的比例随机分为TACE联合仑伐替尼(体重≥60 kg: 12 mg; <60kg: 8mg PO QD)联合帕博利珠单抗400mg IV Q6W最多2年，或配对的双安慰剂(PO/IV)(237/243)

• 主要终点为PFS(阈值单侧P=0.025)(RECIST 1.1)(BICR) & OS(阈值单侧P=0.0012)(ITT人群)

• 分层因素：研究中心、AFP、ECOG PS、ALBI级别和肿瘤负荷

• 中位年龄66岁，女性17%、白人20%、亚裔72%

• 中位随访25.6个月，研究组与对照组：

• 中位PFS分别为14.6与10.0个月(HR=0.66; 95%CI:0.51-0.84; 单侧P=0.0002)

• 24个月OS分别为75%与69%(HR=0.80; 95%CI:0.57-1.11; 单侧P=0.087)

• ≥3级TRAE分别为71%与32%，最常见为高血压24/7%、血小板计数减少11/6%

• 因TRAE死亡分别为4与1例

参考文献：

Kudo M, Ren Z, Guo Y, Han G, Lin H, Zheng J, Ogasawara S, Kim JH, Zhao H, Li C, Madoff DC, Ghobrial RM, Kawaoka T, Gerolami R, Ikeda M, Kumada H, El-Khoueiry AB, Vogel A, Peng X, Mody K, Dutcus C, Dubrovsky L, Siegel AB, Finn RS, Llovet JM; LEAP-012 investigators. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2025 Jan 8:S0140-6736(24)02575-3. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02575-3. Epub ahead of print. PMID: 39798578.

主要研究结果：

• 主要入组标准：≥18岁、入组时ECOG PS 0/1、≥1个可测量肝内病灶(mRECIST)、可接受栓塞的不可切除HCC

• 按1:1:1的比例随机分为TACE联合度伐利尤单抗1500mg IV Q4W、随后1120mg与贝伐珠单抗15mg IV Q3W(A组)、度伐利尤单抗联合安慰剂(B组)或单纯安慰剂(C组)

• 分层因素：TACE方法、地区、门静脉侵犯

• 主要终点为PFS(BICR, RECIST 1.1)(A组 vs. C组)(ITT人群)

• 共纳入616例患者：A/B/C=204/207/205；中位年龄为65.0岁，女性22%、亚裔61%、白人29%

• 中位PFS随访27.9个月，中位PFS  A/B/C=15.0/10.0/8.2个月

• A vs. C：HR=0.77; 95%CI:0.61-0.98; 双侧P=0.032

• B vs. C：HR=0.94; 95%CI:0.75-1.19; 双侧P=0.64

• 最常见的3-4级AE：A组为高血压6/4%，B组为贫血4%，C组为栓塞后症状4%

• 导致死亡的TRAE：A/B/C=0/3/3

参考文献：

Sangro B, Kudo M, Erinjeri JP, Qin S, Ren Z, Chan SL, Arai Y, Heo J, Mai A, Escobar J, Lopez Chuken YA, Yoon JH, Tak WY, Breder VV, Suttichaimongkol T, Bouattour M, Lin SM, Peron JM, Nguyen QT, Yan L, Chiu CF, Santos FA, Veluvolu A, Thungappa SC, Matos M, Żotkiewicz M, Udoye SI, Kurland JF, Cohen GJ, Lencioni R; EMERALD-1 Investigators. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025 Jan 8:S0140-6736(24)02551-0. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02551-0. Epub ahead of print. PMID: 39798579.