【今日头条】1013-关键词：KEYNOTE-826, Ann Oncol; TLS, HGSOC, Cancer Cell

毕凯今选 · 公众号 · · 2024-10-13 14:54

正文

帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期与复发宫颈癌：KEYNOTE-826 随机研究中根据贝伐珠单抗使用情况的分析

主要研究结果：

共纳入617例既往未接受过化疗且不适合接受根治性治疗、可测量疾病(RECIST 1.1)和ECOG PS≤1的持续/复发/转移性宫颈鳞癌/腺鳞癌/腺癌

按1:1的比例随机分为帕博利珠单抗200mg Q3W或安慰剂，最多35个周期，联合化疗(±贝伐珠单抗)(308/309)
帕博利珠单抗组与安慰剂组分别为63.6%与62.5%的患者接受贝伐珠单抗

排除贝伐珠单抗的最常见原因为药物禁忌(75.9%)

双重主要终点为OS和PFS(RECIST 1.1，研究者评估)

贝伐珠单抗经治患者中：

PD-L1 CPS≥1：帕博利珠单抗组相比安慰剂组的PFS HR=0.56; 95%CI:0.43-0.73，OS HR=0.60; 95%CI:0.45-0.79
全组：帕博利珠单抗组相比安慰剂组的PFS HR=0.57; 95%CI:0.45-0.73，OS HR=0.61; 95%CI:0.47-0.80
≥3级TRAE：帕博利珠单抗组与安慰剂组分别为74.0%与66.8%

贝伐珠单抗未经治患者中：

PD-L1 CPS≥1：帕博利珠单抗组相比安慰剂组的PFS HR=0.61; 95%CI:0.44-0.85，OS HR=0.61 95%CI:0.44-0.85
全组：帕博利珠单抗组相比安慰剂组的PFS HR=0.69; 95%CI:0.50-0.94，OS HR=0.67; 95%CI:0.49-0.91

参考文献：

Lorusso D, Colombo N, Dubot C, Cáceres MV, Hasegawa K, Shapira-Frommer R, Salman P, Yañez E, Gümüş M, Olivera M, Samouëlian V, Castonguay V, Arkhipov A, Li K, Toker S, Tekin C, Tewari KS, Monk BJ. Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Advanced and Recurrent Cervical Cancer: Final Analysis According to Bevacizumab Use in the Randomized KEYNOTE-826 Study. Ann Oncol. 2024 Oct 9:S0923-7534(24)04033-X. doi: 10.1016/j.annonc.2024.10.002. Epub ahead of print. PMID: 39393777.

高级别浆液型卵巢癌中三级淋巴结构(TLS)的活动受位置、基质和细胞相互作用的调控

主要研究结果：

大多数高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)起源于输卵管，但会扩散到卵巢和腹膜腔，突显了需要理解HGSOC不同部位的抗肿瘤免疫
空间分析：卵巢肿瘤内的TLS比输卵管或大网膜肿瘤中的TLS发育不良
揭示了淋巴结构谱系中的转录差异，证明当位于更为发达的TLS时，免疫细胞的活动会增加，并从HGSOC肿瘤中产生了一个预后性、空间衍生的TLS特征
研究了TLS邻近的基质，并评估了正常间充质干细胞(nMSCs)可如何支持B细胞功能和TLS，与否定TLS特征预后获益、经癌症教育的间充质干细胞(CA-MSCs)相反，表明促肿瘤基质可能限制了TLS的形成

参考文献：

MacFawn IP, Magnon G, Gorecki G, Kunning S, Rashid R, Kaiza ME, Atiya H, Ruffin AT, Taylor S, Soong TR, Bao R, Coffman LG, Bruno TC. The activity of tertiary lymphoid structures in high grade serous ovarian cancer is governed by site, stroma, and cellular interactions. Cancer Cell. 2024 Oct 8:S1535-6108(24)00355-6. doi: 10.1016/j.ccell.2024.09.007. Epub ahead of print. PMID: 39393357.