IL-17与肿瘤

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-10-10 08:16

正文

2005年还在MD Anderson的董晨教授和来自于阿拉巴马大学的Casey T Weaver，背靠背在Nature immunology发表文章，发现产生IL-17细胞因子的Th细胞亚群。这群细胞后来被称之为Th17，成为Th1（细胞免疫），Th2（体液免疫过敏）之后的第三个Th细胞亚群，被认定和炎症相关。（善变的Th17，顽固的自免疾病）。

IL-17 已经有多款 抗体药物 上市，治疗银屑病等自身免疫性疾病，如secukinumab（ Cosentyx） , brodalumab（Siliq）, ixekizumab（ Taltz），其中 secukinumab 2021年销售达到47亿美金，2022年上半年达到24亿美金。

随着研究的深入，IL-17产生细胞不再局限于Th17，研究领域也突破自身免疫和炎症性疾病，开始在肿瘤免疫逐渐深入。

IL-17产生细胞

除了经典的Th17细胞之外，现在IL-17产生细胞已经拓展至更大的群体，包括：

Th17细胞
IL-17+CD8+T细胞
γδT17细胞
Th1细胞
NK细胞
中性粒细胞
巨噬细胞
部分内皮细胞

IL-17与肿瘤免疫

IL-17来源广泛，因而在抗肿瘤免疫中，作用多样，概括起来，还是同时具有抗肿瘤活性和促肿瘤进展的作用。

IL-17产生细胞与肿瘤免疫（ Immune Netw. 2020）

临床数据

抗肿瘤活性

急性淋巴细胞白血病
宫颈癌
宫颈鳞状细胞癌
食管鳞状细胞癌
肺癌
前列腺癌
肾细胞癌、
小细胞肺

促进肿瘤进展

急性髓系白血病
结直肠癌
胃癌
肝细胞癌
黑色素瘤
骨髓瘤
非小细胞肺癌
胰腺癌

（ Immune Netw. 2020）

IL-17的抗肿瘤活性

通过诱导其他效应免疫细胞的募集和刺激其活化，产生间接的抗肿瘤活性。

IL-17与肿瘤浸润性IFN-γ+效应T细胞呈正相关。Th17细胞衍生的IL-17和IFN-γ协同导致肿瘤细胞产生 Th1型趋化因子CXCL9和CXCL10 ，这反过来支相关效应细胞向肿瘤迁移。
IL-17可以增加NK细胞浸润，并增强NK细胞功能
IL-17可以激活巨噬细胞产生IL-12，增加CTLs产生并增进其细胞毒性
IL-17可以刺激上皮、内皮、间皮等基质细胞IL-6、TNF-α、PGE2、CXCL1、CXCL5、CXCL8、GMCSF等不同促炎介质的表达，最终导致中性粒细胞的募集和激活