1.
试验药物简介
HS022
是注射用重组抗
HER-2
人源化单克隆抗体，赫赛汀生物类似药。
本试验的适应症是
HER2
阳性的乳腺癌
。
2.
试验目的
比较安瑞泽
®
（
HS022
）＋长春瑞滨与赫赛汀
®
＋长春瑞滨治疗
HER2
阳性的转移性乳腺癌的有效性、安全性、免疫原性。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
III
期
设计类型：
平行分组
随机化：
随机化
盲法：
双盲
试验范围：
国内试验
入组人数：
640人
4.
入选标准
1
女性，年龄≥
18
周岁且≤
75
周岁（以签署知情同意书当天为准）者
2
组织学确诊的乳腺癌者；
3
无法实施根治手术和
/
或放射性治疗的复发或转移性乳腺癌者；
4 HER2
阳性乳腺癌者，
HER2
阳性的定义：包括
IHC(+++)
或
ISH
阳性；
IHC(++)
应进一步通过荧光原位杂交（
FISH
）或显色原位杂交（
CISH
）、银增强原位杂交（
SISH
）等方法进行
HER2
基因扩增检测；
5
乳腺癌复发
/
转移后未接受过解救性全身治疗，这些治疗包括化疗、抗
HER2
治疗、其他靶向治疗或其他试验性抗肿瘤治疗。若既往曾接受过含曲妥珠单抗的（新）辅助治疗，且停用曲妥珠单抗至复发
/
转移之间的间期≥
12
个月者允许纳入。
6
至少具有一个可测量的靶病灶（
RECIST 1.1
标准）者：靶病灶至少有一条径线可以被精确测量，并且放疗后或经其他局部区域性治疗后的病灶只被评估为非靶病灶。骨转移病灶不作为可测量病灶；
7
东部肿瘤协作组（
ECOG
）体力状态评分小于
2
者；
8
随机入组前
4
周内左心室射血分数（
LVEF
）≥
50%
者；
9
充分的血液学、肝功能和肾功能，如以下实验室检查值所示：
a)
中性粒细胞绝对值≥
1.5
×
10^9/L
；
b)
血小板≥
100
×
10^9/L
、或血红蛋白≥
90g/L
；
c)
血清总胆红素≤
1.5
倍正常值上限（受试者有吉尔伯特综合征除外）；
d)
谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤
2.5
倍正常值上限（肝转移的受试者≤
5
倍正常值上限）；
e)
血肌酐≤
1.5
倍正常值上限。
10
预计生存期≥
3
个月者。
11
自愿签署知情同意书者。
5.
排除标准
1
随机入组前
4
周内接受过重大手术或预期在试验期间实施重大手术者；或随机入组前
4
周内接受过辅助化疗者；或随机入组前
2
周内接受过放疗者；或随机入组前
2
周内接受过针对复发
/
转移性乳腺癌的内分泌治疗者；
2
既往曾接受过长春瑞滨治疗者；
3
随机入组时存在≥
2
级的外周神经病变（
CTC AE v4.03
）者；
4
有症状或未经治疗的已知脑转移或其他
CNS
转移。已完全切除和
/
或放疗后证明稳定或改善的中枢神经系统转移不是一项排除标准，只要影像学（
CT/MRI
）显示在筛选前稳定至少
4
周，且无脑水肿证据及无需糖皮质激素或抗惊厥药物；
5
随机入组前
4
周内参与了其他临床试验者（如为单克隆抗体临床试验，则为
3
个月）；
6
既往
5
年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者；
7
既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
8
对于试验用药品的任何成分或辅料过敏，包括对苯甲醇过敏者；
9
随机入组前
2
周内接受过全血或成分血输血者；
10
目前患有影响静脉注射、静脉采血疾病者；
11
目前存在严重的、不能控制的系统性疾病（如呼吸困难、支气管痉挛、哮喘急性发作期或其他需要持续吸氧治疗的疾病等），经研究者判断会显著影响受试者参加
/
完成试验、及疗效评估；
12
具有下列任一心脏疾病者：
a)
目前患有未经治疗的或经治疗无法控制的高血压（收缩压＞
150mmHg
或舒张压＞
100mmHg
），或不稳定性心绞痛；
b)
按照纽约心脏病学会标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或严重的需要治疗的心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；
c)
签署知情同意书前
6
个月内曾发生过心肌梗塞；
13
目前需要每天全身性使用皮质类固醇药物进行长期治疗者（剂量＞
10 mg/
天的甲泼尼龙的等效剂量），吸入性皮质类固醇除外；
14
人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体中任何一项阳性者均需排除。或存在需要治疗的具有临床意义的活动性乙型肝炎感染者：乙肝表面抗原
[HBsAg]
或乙肝核心抗体
[HBcAb]
阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸
[HBV-DNA]
检测结果大于等于各医院参考值上限者；
15
妊娠或哺乳期女性；或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者；或育龄期女性及其配偶不愿意在临床试验期间及结束后
7
个月内采取有效避孕措施者；
16
研究者认为不适合入组或可能因为其他原因而不能完成本试验者。
6.
研究者信息
主要研究者信息
|
姓名
|
唐金海，医学博士
|
职称
|
主任医师
|
|
邮政地址
|
江苏省南京市广州路300号
|
邮编
|
210029
|
|
单位名称
|
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
|
|
姓名
|
江泽飞，医学博士
|
职称
|
教授
|
|
邮政地址
|
北京市丰台区东大街8号
|
邮编
|
100071
|
|
单位名称
|
中国人民解放军第三O七医院（军事医学科学院附属医院）
|
各参加机构信息
|
序号
|
机构名称
|
主要研究者
|
国家
|
省（州）
|
城市
|
|
1
|
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
|
唐金海
|
中国
|
江苏省
|
南京市
|
|
2
|
中国人民解放军第三O七医院
|
江泽飞
|
中国
|
北京市
|
北京市
|
|
3
|
北京医院
|
张永强
|
中国
|
北京市
|
北京市
|
|
4
|
北京大学首钢医院
|
莫雪莉
|
中国
|
北京市
|
北京市
|
|
5
|
承德医学院附属医院
|
李青山
|
中国
|
河北省
|
承德市
|
|
6
|
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
|
张清媛
|
中国
|
黑龙江省
|
哈尔滨市
|
|
7
|
山东省肿瘤医院
|
王永胜
|
中国
|
山东省
|
济南市
|
|
8
|
青岛大学附属医院
|
王海波
|
中国
|
山东省
|
青岛市
|
|
9
|
济宁医学院附属医院
|
王军业
|
中国
|
山东省
|
济宁市
|
|
10
|
郑州大学第一附属医院
|
樊青霞
|
中国
|
河南省
|
郑州市
|
|
11
|
安徽医科大学第一附属医院
|
顾康生
|
中国
|
安徽省
|
合肥市
|
|
12
|
浙江大学医学院附属第二医院
|
邓甬川
|
中国
|
浙江省
|
杭州市
|
|
13
|
南昌市第三医院
|
曹亚丽
|
中国
|
江西省
|
南昌市
|
|
14
|
华中科技大学同济医学院附属协和医院
|
程晶
|
中国
|
湖北省
|
武汉市
|
|
15
|
襄阳市第一人民医院
|
文欣轩
|
中国
|
湖北省
|
襄阳市
|
|
16
|
湘潭市第一人民医院
|
张海明
|
中国
|
湖南省
|
湘潭市
|
|
17
|
南京军区福州总医院
|
陈曦
|
中国
|
福建省
|
福州市
|
|
18
|
广西医科大学第一附属医院
|
钟进才
|
中国
|
广西省
|
南宁市
|
|
19
|
东莞市人民医院
|
贾筠
|
中国
|
广东省
|
东莞市
|
|
20
|
佛山市第一人民医院
|
庞丹梅
|
中国
|
广东省
|
佛山市
|
|
21
|
吉林省肿瘤医院
|
程颖
|
中国
|
吉林省
|
长春市
|
|
22
|
辽宁省肿瘤医院
|
孙涛
|
中国
|
辽宁省
|
沈阳市
|
|
23
|
浙江省肿瘤医院
|
王晓稼
|
中国
|
浙江省
|
杭州市
|
|
24
|
安徽省立医院
|
潘跃银
|
中国
|
安徽省
|
合肥市
|
|
25
|
安徽医科大学第二附属医院
|
陈振东
|
中国
|
安徽省
|
合肥市
|
|
26
|
中山大学附属肿瘤医院
|
王树森
|
中国
|
广东省
|
广州市
|
|
27
|
大连医科大学附属第二医院
|
张阳
|
中国
|
辽宁省
|
大连市
|
|
28
|
西安交通大学第一附属医院
|
