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浙江大学周民团队《Adv. Sci.》：新型微藻生物系统结合纳米刀技术用于肝癌免疫治疗

高分子科技 · 公众号 · 化学 · 2025-02-10 13:22

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肝细胞癌（HCC）是全球范围内的重大健康问题。尽管医疗技术不断进步，但HCC的发病率依然居高不下，尤其是在中国。目前，HCC的治疗方法包括多种非手术和手术手段，如经肝动脉化疗栓塞、射频消融、微波消融等。然而，这些方法在治疗过程中存在一定的局限性，如肿瘤复发、肝功能衰竭等风险。因此，开发新的HCC治疗方法迫在眉睫。

近日， 浙江大学周民教授团队 在肝细胞癌治疗方面取得新进展，在国际知名学术期刊Advanced Science期刊发表了题为：Oral microalgae-based biosystem to enhance irreversible electroporation immunotherapy in hepatocellular carcinoma的研究论文。该研究提出了一种基于口服微藻的生物系统，用于增强不可逆电穿孔（纳米刀，IRE）免疫疗法在HCC治疗中的效果，展现了显著的治疗潜力和临床应用前景。

图1. 口服微藻生物系统结合纳米刀用于肝癌免疫治疗示意图

研究团队利用了小球藻（Chlorella vulgaris，CV）和聚多巴胺（PDA）的生物相容性和粘附特性，开发了一种新型的口服药物递送系统PDA-CV@PI。该系统通过静电吸附将PD-1抑制剂（PI）负载到CV上，再用PDA进行包覆，形成稳定的复合物。PDA涂层不仅保护了药物免受胃酸降解，还增强了其在肠道的吸收，显著提高了PI的口服生物利用度。实验结果显示，PDA-CV@PI在体内外均表现出优异的药物释放控制和生物分布特性。与单独使用PI或IRE相比，结合IRE和PDA-CV@PI的治疗方案显著提高了治疗效果，减少了肿瘤体积，并激活了免疫系统。此外，该系统还显著降低了PI相关的副作用，提高了治疗的安全性。

图2. 口服微藻生物系统结合纳米刀肿瘤抑制效果

在皮下肿瘤模型中，IRE+PDA-CV@PI组的肿瘤体积显著小于其他组，表明该组合疗法具有显著的抗肿瘤效果。IRE+PDA-CV@PI组显著增加了CD4+和CD8+T细胞的浸润，降低了Treg细胞的比例，抑制了肿瘤的免疫逃逸。

该研究不仅提供了一种新型的口服药物递送系统，还为HCC的治疗提供了新的策略。通过结合IRE和PDA-CV@PI，不仅提高了治疗效果，还显著降低了副作用，为HCC患者带来了新的希望。此外，该系统具有良好的生物相容性和可降解性，为临床应用提供了有力的支持。未来将进一步探索该系统的临床应用潜力，并优化其制备工艺，以期为HCC患者提供更安全、有效的治疗方案。

论文第一作者为浙江大学博士后曾诚和浙江大学博士生 华诗远 ，浙江大学周民教授、浙江大学医学院附属第四医院唐喆教授为共同通讯作者。上述研究得到了国家重点研发计划项目、浙江省领军创新创业团队引进计划等基金项目的大力支持。

论文链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202409381

浙江大学周民团队《Adv. Sci.》：新型微藻生物系统结合纳米刀技术用于肝癌免疫治疗

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