速递 | 创新DNA免疫疗法临床结果良好

▎药明 康德/报道

今天，Celsion公司提供了其 1b期阶段剂量递增临床试验（OVATION研究） 的数据更新。该公司将其IL-12基因免疫疗法新药产品GEN-1与新辅助化疗相结合，用于治疗新确诊的III期和IV期卵巢癌患者，随后进行间隔性放血手术。

Celsion是一家完全整合型的肿瘤公司，专注于开发创新型癌症疗法组合，包括定向化学疗法、肿瘤免疫治疗和基于RNA／DNA的治疗方案。该公司的产品主导计划是ThermoDox®，一种专有的热激活性脂质体包裹的多柔比星（doxorubicin）药物，目前正处在3期临床开发阶段治疗原发性肝癌和2期临床发展阶段用于治疗复发性胸壁乳腺癌。Celsion有两种平台技术用于开发新颖基于核酸的免疫疗法和其他抗癌疗法。该公司的研发管线包括GEN-1，它是一种用于局部治疗卵巢癌和脑癌的DNA免疫治疗方案。

▲ GEN-1是通过脂质聚合物递送系统形成纳米颗粒的IL-12 DNA质粒载体 （图片 来源：Celsion官网 ）

GEN-1是通过脂质聚合物递送系统形成纳米颗粒的IL-12 DNA质粒载体 ，也是通过该公司TheraPlas平台技术设计的第一个产品。当与白介素12（IL-12）质粒组合使用时，TheraPlas平台已被证明是治疗各种类型肿瘤的有效免疫疗法方案。当考虑刺激针对癌症的免疫应答时，IL-12是最活跃的细胞因子之一。然而，当作为重组蛋白质给药时，IL-12的药代动力学要求通过频繁、大量的推注给药，导致严重的毒性，从而限制其使用。 GEN-1规避了通常与IL-12相关的毒性问题 ，其纳米颗粒结构能够进行细胞转染，随后以治疗水平持续地局部分泌IL-12，同时避免与重组IL-12相关的毒性。同时，靶向直接给予肿瘤病灶的治疗手段也有助于减少毒性。

▲ IL-12在肿瘤免疫疗法中的重要作用 （图片 来源：Celsion官网 ）

在公布的更新中，首先OVATION研究完成了病人招募。第四剂量队列中的最后一名患者完成了GEN-1治疗，将允许该公司的数据安全监测委员会（DSMB）在7月中旬进行安全评估。该公司最近在美国临床肿瘤学会（ASCO）2017年会上宣布了OVATION研究的最新临床研究结果。该报告总结了所有14名接受治疗的患者的临床结果和转化数据。

在接受治疗的14例患者中，按照RECIST标准测定，2例患者表现出完全缓解，10例患者呈现部分缓解，2例患者表现出疾病稳定。 这意味着100％的疾病控制率（DCR）和86％的客观缓解率（ORR） 。最高剂量组中接受治疗的五名患者达到了100%的客观缓解率，其中一名完全缓解和四名部分缓解。

其次，无进展生存（PFS）数据有更新。在一年前接受过GEN-1治疗并且正在接受治疗的7名患者中，11.7个月后仅有1例患者的癌症进展；而新近诊断为III期和IV期卵巢癌的新辅助化疗患者，间隔性放血手术后的中位无进展生存期为12个月。在其余六名已在研究一年以上的患者中， 平均PFS为15个月，最长的病人PFS为21个月。迄今为止，第三或第四剂量组的患者都没有疾病进展。