▎药明 康德内容团队编辑

Candel Therapeutics公司日前发布了在研疗法CAN-2409与抗病毒药物valacyclovir联用，结合标准放化疗（SoC），治疗难以完全切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的随机对照2期临床试验最终总生存期数据。数据显示， CAN-2409组合疗法组患者的估计中位总生存期（OS）达到31.4个月，是对照组（12.5个月）的两倍以上。

胰腺癌因为致死率高而被称为“癌症之王”。确诊患者的5年生存率只有13%，即使患者的肿瘤能够被手术切除，大约80%的患者会在5年内复发。放疗、化疗、靶向疗法、以及免疫疗法对胰腺癌的疗效都不理想，因此患者急需创新治疗选择。

CAN-2409是Candel公司的潜在“first-in-class”在研免疫疗法。 它是一种复制缺陷的现货型腺病毒，可将表达单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）的转基因递送入患者肿瘤，从而诱导个体化的抗肿瘤免疫反应。 HSV-tk是一种酶，可局部将口服药物valacyclovir转化为有毒代谢物acyclovir。该候选疗法通过直接注射到肿瘤组织内，可杀死局部的肿瘤细胞，导致微环境中肿瘤特异性新抗原的释放，进而激活全身的抗肿瘤免疫反应。CAN-2409有潜力治疗多种实体瘤类型，先前已有多项临床前和临床研究显示了单药治疗以及与标准放疗、手术、化疗和免疫检查点抑制剂联合治疗的积极活性。

▲ CAN-2409的作用机制（图片来源：Candel Therapeutics公司官网）

发布的最终数据分析显示，接受CAN-2409联合SoC治疗的患者（n=7）与单独SoC治疗的患者（n=6）相比，获得持久的生存期改善。值得注意的是， CAN-2409组中的长期生存者，在入组后分别已存活66.0、63.6和35.8个月。他们均经历了疾病复发，但与对照组复发患者不同的是，他们对挽救性化疗产生应答，并在数据截止日（2025年2月20日）时显示出延长且持续的疾病进展后生存期 ，进一步凸显了CAN-2409在这一侵袭性疾病环境中的持续益处。接受CAN-2409治疗患者的疾病进展后中位生存期为21.2个月，而对照组为7.2个月。

▲ CAN-2409组合疗法与SoC相比，显著延长胰腺癌患者总生存期（图片来源：Candel Therapeutics公司官网）

此外，在接受CAN-2409组合疗法治疗的患者胰腺组织中，观察到肿瘤微环境内存在大量聚集的CD8阳性细胞毒性肿瘤浸润淋巴细胞、树突状细胞及B细胞。

在接受CAN-2409组合疗法治疗后，外周血中可检测到可溶性颗粒酶B和H水平升高，以及包括IFN-γ在内的促炎细胞因子增加，但在对照组中未观察到此现象，支持CAN-2409驱动强大全身性抗肿瘤免疫反应的能力。

CAN-2409联合SoC治疗的总体耐受性良好，无剂量限制性毒性，包括无胰腺炎病例。

在PDAC之外，Candel还在临床试验中评估CAN-2409在非小细胞肺癌（NSCLC）以及局部非转移性前列腺癌中的疗效。2024年12月， Candel宣布在一项针对中高风险局部前列腺癌的关键性 3期临床试验 中，CAN-2409达到了主要终点，与SoC联用，显著延长患者的无进展生存期。