Science公布了125个最具挑战性的科学问题，在今后1／4个世纪的时间里，人们将致力于研究解决这些问题。
这些问题大量关于地球科学、能源、宇宙领域。简单归纳统计这125个问题，其中涉及生命科学的问题占46%，关系宇宙和地球的问题占16%，与物质科学相关的问题占14%以上，认知科学问题占9%。其余问题分别涉及数学与计算机科学、政治与经济、能源、环境和人口等。
这125个问题如下（前25个被认为是最重要的问题）：
1.宇宙由什么构成?
2.意识的生物学基础是什么?
3.为什么人类基因会如此之少?
4.遗传变异与人类健康的相关程度如何?
5.物理定律能否统一?
6.人类寿命到底可以延长多久?
7.是什么控制着器官再生?
8.皮肤细胞如何成为神经细胞?
9.单个体细胞怎样成为整株植物?
10.地球内部如何运行?
11.地球人类在宇宙中是否独一无二?
12.地球生命在何处产生、如何产生?
13.什么决定了物种的多样性?
14.什么基因的改变造就了独特的人类?
15.记忆如何存储和恢复?
16.人类合作行为如何发展?
17.怎样从海量生物数据中产生大的可视图片?
18.化学自组织的发展程度如何?
19.什么是传统计算的极限?
20.我们能否有选择地切断某些免疫反应?
21.量子不确定性和非局部性背后是否有更深刻的原理?
22.能否研制出有效的HIV疫苗?
23.温室效应会使地球温度达到多高?
24.什么时间用什么能源可以替代石油?
25.地球到底能负担多少人口?
26.宇宙是否?
27.是什么驱动宇宙膨胀?
28.第一颗恒星与星系何时产生、怎样产生?
29.超高能宇宙射线来自何处?
30.是什么给类星体提供动力?
31.黑洞的本质是什么?
32.正物质为何多于反物质?
33.质子会衰减吗?
34.重力的本质是什么?
35.时间为何不同于其他维度?
36.是否存在比夸克更小的基本粒子?
37.中微子是其自己的反粒子吗?
38.是否有解释所有相关电子系统的统一理论?
39.人类能够制造最强的激光吗?
40.能否制造完美的光学透镜?
41.是否可能制造出室温下的磁性半导体?
42.什么是高温超导性之后的成对机制?
43.能否发展关于湍流动力学和颗粒材料运动学的综合理论?
44.是否存在稳定的高原子量元素?
45.固体中是否有超流动性?如果有，如何解释?
46.水的结构如何?
47.玻璃态物质的本质是什么?
48.是否存在合理化学合成的极限?
49.光电电池的最终效率如何?
50.核聚变将最终成为未来的能源吗?
51.驱动太阳磁周期的原因是什么?
52.行星怎样形成?
53.是什么引发了冰期?
54.使地球磁场逆转的原因是什么?
55.是否存在有助于预报的地震先兆?
56.太阳系的其他星球上现在和过去是否存在生命?
57.自然界中手性原则的起源是什么?
58.能否预测蛋白质折叠?
59.人体中的蛋白质有多少存在方式?
60.蛋白质如何发现其作用对象?
61.细胞死亡有多少种形式?
62.是什么保持了细胞内的通行顺畅?
63.为什么细胞的成分可以独立于DNA而自行复制?
64.基因组中功能不同于RNA的角色是什么?
65.基因组中端粒和丝粒的作用是什么?
66.为什么一些基因组很大，另一些又相当紧凑?
67.基因组中的“垃圾”(“junk”)有何作用?
68.新技术能使DNA测序的成本降低多少?
69.器官和整个有机体如何了解停止生长的时间?
70.除了继承突变，基因组如何改变?
71.在胚胎期，不对称现象是如何确定的?
72.翼、鳍和面孔如何发育进化?
73.是什么引发了青春期?
74.干细胞是否位于所有肿瘤的中心?
75.肿瘤更容易通过免疫进行控制吗?
76.肿瘤的控制比治愈是否更容易?
77.炎症是所有慢性疾病的主要原因吗?
78.疯牛病会怎样发展?
79.脊椎动物在多大程度上依赖先天免疫系统来抵抗传染病?
80.对抗原而言，免疫记忆需要延长暴露吗?
81.为什么孕妇的免疫系统不拒绝其胎儿?
82.什么与有机体的生物钟同步?
83.迁徙生物怎样发现其迁移路线?
84.为什么要睡眠?
85.人类为什么会做梦?
86.语言学习为什么存在临界期?
87.信息素影响人类行为吗?
88.一般麻醉剂如何发挥作用?
89.导致精神分裂症的原因是什么?
90.引发孤独症的原因是什么?
91.阿兹海默症患者的生命能够延续多久?
92.致瘾的生物学基础是什么?
93.大脑如何建立道德观念?
94.通过计算机进行学习的极限是什么?
95.有多少个性源于遗传?
96.性别倾向的生物学根源是什么?
97.生命树是生命之间系统关系较好的表达方式吗?
98.地球上有多少物种?
99.什么是物种?
100.横向转移为什么会发生在众多的物种中以及如何发生?
101.谁是世界的共同祖先?
102.植物的花朵如何进化?
103.植物怎样制造细胞壁?
104.如何控制植物生长?
105.为什么所有的植物不能免疫一切疾病?
106.外界压力环境下，植物的变异基础是什么?
107.是什么引起物质消失?
108.能否避免物种消亡?
109.一些恐龙为什么如此庞大?
110.生态系统对全球变暖的反应如何?
111.至今共有多少人种，他们之间有何关联?
112.是什么提升了现代人类的行为?
113.什么是人类文化的根源?
