Nat. Commun.：“借氢”C-烷基化反应

CBG资讯 · 公众号 · · 2024-06-24 11:14

正文

“借氢”策略是碳-碳键形成的重要策略，其可以使用醇来代替烷基卤化物作为烷基化试剂。然而，虽然化学家们为此付出了巨大的努力，但此类方法通常官能团耐受性受限，这可能是由于高温以及强碱性的反应条件所致。近期，英国牛津大学Timothy J. Donohoe和Martin D. Smith课题组发展了在室温条件下的“借氢”策略，实现了C-烷基化反应，且具有良好的官能团耐受性。反应仅需要简单的铱催化剂和亚化学计量的碱，无需额外试剂即可实现。实现高产率则需要在无氧条件下进行，因为催化铱氢中间体具有氧敏感性，否则会导致催化剂降解。虽然含有能够络合催化剂的杂原子底物在室温下表现出有限的反应性，但稍微提升反应温度可以使得药物相关的富含氮原子的杂环具有良好的兼容性。值得注意的是，此反应可以兼容在之前的“借氢”策略中所不兼容的官能团，具有良好的实用性，在药物发现中展现了巨大的应用潜力。

图1. 底物范围（图片来源： Nat. Commun. ）

图2. 产物的衍生化（图片来源： Nat. Commun. ）

图3. 机理研究（图片来源： Nat. Commun. ）

论文信息

Elliot P. Bailey, Timothy J. Donohoe,* Martin D. Smith*. Functional group tolerant hydrogen borrowing C-alkylation, Nat. Commun. , 2024 , https://doi.org/10.1038/s41467-024-49249-2.