专栏名称: 孔较瘦
非著名心内科大夫,人类不正常脑子研究中心主任;貌粗鲁、性恭谦,心倔口拙,志大才疏;爱作些假正经或不正经的个人吐槽。
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袢利尿剂:不同药物之间存在剂量换算么?最大有效剂量究竟是多少?

孔较瘦  · 公众号  ·  · 2019-05-20 17:30

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本文是孔较瘦发布的第 199篇 原创文章

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引言

袢利尿剂能减少氯化钠在髓袢升支粗段的重吸收,通过最大程度地减少管腔内的钠进入细胞而实现利尿作用。临床最常用的袢利尿剂是呋塞米、布美他尼和托拉塞米等磺胺衍生物。依他尼酸极少使用,因为大剂量使用时,其耳毒性可能比磺胺类利尿剂更高,且其相对不溶性使得难以经静脉给药。

袢利尿剂的作用呈剂量依赖性,主要由利尿剂被递送至其作用位点的速率决定。袢利尿剂与蛋白高度结合,在近端小管主要通过肾小管分泌进入尿液,而不是通过肾小球滤过。所以,影响肾小管分泌的因素,都会影响袢利尿剂的作用。这类利尿剂作用有以下特点:

● 剂量非常低时无利尿作用

● 剂量较高时利尿作用逐渐增加

● 达到稳定状态,此时即使增加剂量也不能进一步增加利尿作用;该剂量称为最大有效剂量,随肾功能恶化而增加

最大有效剂量

对肾功能正常的受试者的研究表明, 剂量低至10mg的呋塞米就可以产生利尿作用,静脉给予40mg时可见最大效 应。如果口服呋塞米,最大剂量通常为静脉给药剂量的2倍(80mg),因为口服时其生物利用度仅约50%,不过口服呋塞米的生物利用度存在较大的个体间和个体内差异。

和降压药不同,袢利尿剂之间存在一定的等效剂量,如 布美他尼1mg,托拉塞米15-20mg(口服或静脉途径)便可以产生80mg呋塞米类似的利尿效果 ,因为这些药物几乎可完全被吸收。

超过上述最大剂量时,不会产生或只产生很少的进一步利尿作用,反而可增加副作用的风险

特殊患者的最大有效剂量

对于心力衰竭、晚期肝硬化或肾衰竭患者,利尿剂的最大有效剂量有所不同。在这些情况下,肾灌注下降(因此运输到肾的药物减少)、近端分泌减少(由于肾衰竭时竞争性阴离子潴留)和保钠力量(如肾素-血管紧张素-醛固酮系统)的活性增强可单独或联合降低利尿作用。

一般情况下,患者有这些疾病时,静脉给药的最大有效剂量分别是:

● 肾小球滤过率相对正常的肝硬化患者 呋塞米40mg,布美他尼1mg,托拉塞米10-20mg。

● 肾小球滤过率相对正常的心力衰竭患者: 呋塞米40-80mg,布美他尼2-3mg,托拉塞米20-50mg。

● 肾小球滤过率相对正常的肾病综合征患者: 呋塞米120mg,布美他尼3mg,托拉塞米50mg。

● 存在慢性肾脏病时,剂量上调程度随肾小球滤过率下降的严重程度而异。 中度慢性肾脏病:呋塞米80mg,布美他尼2-3mg,托拉塞米20-50mg;重度慢性肾脏病:呋塞米200mg,布美他尼8-10mg,托拉塞米50-100mg;少尿型急性肾损伤:这些剂量可上调至高达500mg静脉用呋塞米(用30-60分钟完成给药)。

● 存在肾功能不全时,布美他尼的肾外清除会增加。 因此,呋塞米和布美他尼剂量的正常比值从40:1降到约20:1,或采用布美他尼最大剂量8-10mg。

给药途径

严重或不稳定性心力衰竭患者初始时可能需要接受静脉给药治疗,因为肠灌注减少联合黏膜水肿可能使药物吸收速率显著减慢,从而使药物递送至肾脏的速率减慢。随着水肿消除和心脏功能得到稳定,可逐渐过渡到使用口服疗法)。







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