EAT中前炎症因子与纤维化重构和心房心肌纤维化之间的关联

在一篇发表于Circulation 的研究中，研究者共纳入279名无房颤史的患者（其中176名为男性，平均年龄65岁），通过多层螺旋CT评估患者的CAD情况。研究发现，当患者EAT体积较大时，患者会发生房颤；而当患者EAT体积较小时，患者不发生房颤。根据Cox比例风险回归分析，患者性别（男性）和心房周围EAT体积均是预测未来发生房颤的独立风险因子，且结果还发现预测房颤与左心房增大并无关联。

由于心房纤维化会导致房颤，为了进一步探究EAT与心房纤维化的关系，Takahashi教授带领研究团队进行了更加细致的研究。研究分为AF（＋）组和AF（－）组。研究者在手术期间对AF（＋）组的45名患者的LAA（左心耳，Left Atrial Appendage）进行切除，并分别对样本进行组织学分析与生化分析；对AF（－）组的12份心脏LAA尸检样本进行组织学分析。从宏观上看，每一个LAA样本都在一定程度上被EAT所覆盖。显微镜下发现，使用苏木精-伊红染色后，在所有的LAA样本中，EAT可渗透至心房心肌细胞。AF（＋）组共有10名患者的脂肪细胞渗透至心房心内膜区域。根据组织染色法的结果，他们在EAT和心房心肌细胞连接处观察到心肌纤维化。

研究者发现，在轻度纤维化的EAT中仅有少量的胶原纤维，而在严重纤维化的EAT中则发现大量的胶原纤维。同样，在轻度纤维化的EAT中，脂肪细胞的大小一致，且排列整齐；而在严重纤维化的EAT中，脂肪细胞大小不一，且与大量基质细胞相连。

Takahashi教授指出，在严重纤维化的EAT中，许多基质细胞中都检测出CD68和CD11c阳性，且CD11c阳性细胞的数量与EAT的纤维化程度成正比。研究团队又进一步利用透射电镜成像进行验证，结果表明在严重纤维化的EAT中，在脂肪细胞和心房心肌细胞的连接处，观察到基质细胞的大量渗透以及微纤维的不规则排列，这一现象在轻度纤维化的EAT中并不明显。而扫描电子显微镜的结果也显示，在严重纤维化的EAT中，脂肪细胞周围存在大量的胶原纤维，可能来源于巨噬细胞或成肌纤维细胞炎症。

此外，研究者对AF（＋）组40名患者的前炎症因子和心房心肌细胞的胶原蛋白含量进行评估，结果发现，在心房心肌纤维化中，EAT与心房心肌细胞的局部炎症反应要比全身炎症反应更有效。Takahashi教授提到，一项研究发现，在肥胖早期，脂肪组织可分泌出更多的ANGPTL2进一步激活MMP（金属蛋白酶）并引发脂肪组织重构，包括血管再生、ECM（细胞外基质）再生。当患者出现严重肥胖时，可进一步刺激分泌 ANGPTL2，并导致血管炎症以及巨噬细胞进入脂肪组织。

Takahashi教授总结，这项研究具有重要的开拓意义，它首次验证了EAT中的前炎症因子与纤维化重构和心房心肌纤维化之间的关联，而这会进一步导致患者未来发生房颤。