信达生物以4.57亿美元获得上海有机所IDO抑制剂的独家开发权

4.57亿美元里程碑付款另加销售提成！中国科学院上海有机化学研究所与信达生物制药（苏州）有限公司近期就肿瘤免疫靶向小分子药物的授权开发达成了合作协议。信达生物以首付款、研发里程碑和销售里程碑付款共计的合作方式，获得IDO小分子抑制剂的全球独家开发许可权。这是目前国内科研院所与本土生物制药企业达成的合作金额最高的项目，有望成为中国院企创新药合作的重大里程碑事件。

有望对几十种肿瘤有疗效

什么是IDO小分子抑制剂？它为何会吸引药企不惜重金？中国科学院生物与化学交叉中心王召印研究员介绍，IDO全名吲哚胺 2,3-双加氧酶，可以抑制免疫细胞的活性。研究发现，在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤细胞内都有IDO的过度表达。所谓过度表达，是指肿瘤细胞通过过度生产释放IDO造成色氨酸耗尽而阻止免疫细胞增殖激活，从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视而“逍遥法外”，这也是早期癌症难以被免疫系统发现的原因之一。

曾在国际知名药企默克公司工作了20多年的王召印，2013年10月加入交叉中心。当时，全世界肿瘤免疫治疗小分子药物靶点并不多，而且因为当时这一机制还没有临床效果验证，研究这一领域的人也很少，对IDO在肿瘤细胞逃避免疫系统中的作用也不清楚。王召印与交叉中心另一位擅长生物体外活性测试的朱继东研究员抓住这一机遇，紧密合作，筛选了500多个化合物，获得了新型结构的高活性IDO抑制剂，成为肿瘤免疫治疗药物开发的“种子选手”。这一抑制剂可以对过度表达的IDO活性进行抑制，从而让肿瘤微环境中的免疫细胞重新恢复活性，精准杀死肿瘤细胞。

“IDO抑制剂加上PD-1抗体，如同两支部队分路包抄协同作战，大大提高了战斗力。”“千人计划”国家特聘专家、信达生物制药创始人俞德超介绍，PD-1是一种免疫检查点蛋白，就像是高速公路检查站，当免疫系统面对肿瘤细胞“相逢一笑泯恩仇”时，PD-1抗体可以及时发现并调控免疫系统恢复“战斗力”，现在信达生物与其国际战略合作伙伴开发的PD-1抗体已进入三期临床。此次获得IDO抑制剂的开发权，将使信达生物的PD-1抗体产品“如虎添翼”，有望达到更加有效的治疗作用。“相关药物预期5年以后可以上市，它将对肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和膀胱癌等几十种肿瘤有疗效。”

这里就像是一个科研特区

这个IDO小分子抑制剂，只是中科院生物与化学交叉研究中心近年来转化的科研成果之一。

该中心是依托中科院上海有机化学研究所等单位于2012年成立的一个中科院院设非法人、跨学科综合研究中心，发展和运用最前沿的生物与化学技术手段对神经退行性疾病、肿瘤等生命领域的共性和关键性科学问题开展研究。短短5年，该中心基础研究不断取得突破,而且已在创新药物发现方面成绩斐然。

2015年，该中心的袁钧瑛教授与马大为研究员发明的RIPK1抑制剂与美国的Denali制药公司达成合作协议，共同开发治疗神经退行性疾病的一类新药，目前已顺利进入临床一期阶段。