IL-12，值得期待

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-08-05 08:16

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近日，IMUNON公布了其 IL-12免疫疗法 IMNN-001治疗晚期卵巢癌的Ⅱ期OVATION 2研究的阳性结果。

结果显示，与标准治疗相比， IMNN-001+ 标准治疗将卵巢癌患者的 PFS延长了3个月，中位OS延长了11.1个月。

受此消息鼓舞，IMUNON开盘大涨超178%。

IMNN-001为 MUNON专有的TheraPlas平台技术设计，是一种包裹在纳米颗粒递送系统中的IL-12 DNA质粒载体，可使细胞转染后持续、局部分泌IL-12蛋白。

IL-12是一种多功能的细胞因子，在先天性免疫和获得性免疫中都发挥了作用。IL-12能够诱导IFN-γ的产生，提高NK细胞和T细胞的活性。也能够通过淋巴细胞-内皮细胞的相互作用来抑制新生血管生成。IL-12的免疫调节和抗血管生成作用使得它成为了一个潜在的抗肿瘤靶点。

但作为一种细胞因子，IL-12的开发长期未能取得实质性的突破，无论是单独还是联合使用，IL-12在临床试验中的表现都不甚理想。过去一年来，许多大药企对这个靶点都敬而远之、德国默克、BMS、阿斯利康相继放弃了IL-12管线的开发。

困扰IL-12临床开发的原因与IL-2类似，广泛的免疫系统激活带来的毒副作用以及相对较短的半衰期这些都限制了IL-12的临床开发。不少药企曾想出了一系列办法试图解决毒性和半衰期问题，但未能成功推出获批的IL-12产品。

IMNN-001报道如此积极的临床数据，也是十分少见的，如果其临床获益能在Ⅲ期临床中继续得到验证，将能极大提振行业对 IL-12的开发信心。

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