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线粒体自噬Warburg效应介导apelin促血管平滑肌增值——生物谷专访南华大学陈临溪教授

梅斯医学  · 公众号  · 医学  · 2017-06-30 18:01

正文

来源:梅斯医学


编者按:近年来,线粒体研究已经成为生命科学及医学领域的研究热点,线粒体的基因突变、呼吸链缺陷、线粒体膜的改变等因素均会影响整个细胞的正常功能,从而导致病变,包括退行性疾病、代谢性疾病、遗传性疾病、肿瘤等。为此在即将召开“2017线粒体相关疾病研讨会”之际,生物谷专访了南华大学陈临溪教授。

 

那么对于近期线粒体热门研究,陈临溪教授如何评价及其研究组在相关领域又有哪些新的突破呢?下面是生物谷的采访。

 

生物谷:陈教授您好,非常感谢您此次接受生物谷的邀请来参加“2017线粒体相关疾病研讨会”,并在会前接受专访。我们了解到您目前有一项有关“线粒体自噬Warburg效应介导apelin促血管平滑肌增值”的国家自然科学基金。请问这项研究主要是针对那种类型的疾病?在疾病研究和治疗中有着什么样的意义?

 

回答: 您好!本项目研究主要探讨Apelin-13如何调控线粒体自噬和Warburg效应诱导血管平滑肌细胞增殖的机制研究,阐明如何由有氧磷酸化转变成有氧糖酵解(Warburg效应)能量代谢方式的改变。而血管平滑肌细胞增殖是高血压、动脉粥样硬化疾病等血管增生性疾病的重要病理因素。深入拓展与分析apelin/APJ系统调控线粒体自噬-Warburg效应从而诱导血管平滑肌细胞增殖机制,有利于揭示血管增生性疾病发生发展,寻找治疗高血压、动脉粥样硬化疾病药物提供理论依据。Apelin/APJ系统有望成为治疗血管增生性疾病的治疗靶标。


生物谷: 在大多数人的认知当中,线粒体是人体细胞的能量工厂。随着科学的不断发展,线粒体的神秘面纱渐渐被揭开,其实很多疾病的发生发展是和线粒体有着一定的关系的。能否请您回答一下线粒体自噬与细胞凋亡过程有怎样的关联?为什么线粒体自噬会成为疾病防治的一个靶标?


回答:自噬是近年来研究的热点,随之研究的深入人们逐渐揭开选择性自噬的面纱尤其是线粒体自噬的研究。关于您提到线粒体自噬与细胞凋亡过程是如何的关联?线粒体是为人体细胞提供细胞能量代谢的场所。选择性自噬之一的线粒体自噬指的是指在活性氧 (reactive oxygen species ,ROS)、营养缺乏及细胞衰老等外界刺激下,细胞内的线粒体发生去极化,损伤线粒体被特异性的包裹进自噬小体与溶酶体融合,完成损伤线粒体的清除过程, 维持细胞内环境的稳态。个人认为线粒体自噬一方面起到清除多余的线粒体,促进受损细胞凋亡。另外一方面线粒体自噬清除某些细胞比如肿瘤细胞受损的线粒体,自噬性降解的氨基酸、蛋白质等大分子物质为细胞再次循环利用,抑制肿瘤细胞增殖。因此线粒体自噬参与细胞凋亡过程可能一把双刃剑。至于什么时候促细胞凋亡或抑细胞凋亡,值得深入探讨。


生物谷:我们了解到,您在心血管分子药理学领域有着多年的研究经验。请问apelin/APJ系统与线粒体自噬之间存在怎样的关系?


回答:课题组线粒体自噬相关工作还处于初步阶段。关于Apelin/APJ系统与线粒体自噬的存在关系,发表我个人的一点见解。课题组最初研究证实Apelin/APJ系统诱导自噬的发生。随着研究的深入发现,Apelin/APJ促进血管平滑肌细胞线粒体自噬的发生,从而引起血管平滑肌细胞增殖。Apelin/APJ 是如何诱导线粒体自噬发生的详细分子机理,是下一步我们继续研究的工作。


生物谷: 您在药物设计与创新方面有着丰富的经验,就目前中国的心血管类疾病药物整个研发大环境下去看,您认为哪些药物或者说那种类型的药物发展潜力较大?

 

回答:关于那些药物或那种类型的药物发展潜力较大这个问题有点广泛。随着心血管疾病患病人数的逐年增加,心血管类疾病新药物的开发仍然成为全球的热点。了解相关知识而言,肾素血管紧张素系统中受体相关性药物、以及以AT1受体具有同源性的APJ 有望成为治疗心血管疾病的治疗靶标。

 

生物谷:最后我们想向您请教一下,您所带领的团队下一步的工作计划将围绕哪些方向开展?


回答:课题组还是大方向还是主要围绕心血管疾病包括血管平滑肌细胞、内皮细胞与心肌肥厚等、生物信息学新药设计方面的研究。下一步继续深入线粒体自噬的机理研究,如你提到Warburg效应相关方面的开展工作。

 

陈临溪       博士、教授

留美博士后、博士研究生导师


湖南省医学学科(心脑血管药理学)学科带头人,药物药理研究所所长, 2002年中山大学中山医学院获博士学位,2005-2007年在美国Johns Hopkins大学医学院做博士后,国际动脉硬化学会会员、国际心脏研究会中国分会会员、中国药理学会会员,中国药学会高级会员,国家自然科学基金通讯评议专家, 《Journal of Biochemistry and Molecular Biology Research》杂志编委;《中国药理学通报》杂志编委,《中国动脉硬化杂志》编委,国际期刊《Oncotarget》、《Scientific Report》、《Open Biology》、《The International Journal of Biochemistry & Cell Biology》、《Apoptosis》、《Biofactor》、国内期刊《中国药理学通报》《中国动脉硬化杂志》《中国细胞生物学学报》等审稿专家;《药物蛋白质组学》湖南省高等学校重点实验室学术带头人;《药理学》湖南省精品课程主讲教师;全国药物技术创新服务专业委员会副主任委员,中国药理学会生化与分子药理学专业委员会委员;中国环境诱变剂学会活性氧生物学效应专业委员会委员;湖南省病理生理学会理事;湖南省药学会理事;湖南省分子靶标新药研究协同创新中心专家委员会委员;主编出版专著《肾素-血管紧张素系统药理与临床》、《血管内皮细胞药理与临床》、《细胞信号转导药理与临床》、《新受体药理与临床》《血管平滑肌细胞药理与临床》共5部;发表SCI论文40多篇。


时间:7月21日-22日

地点:大连

 

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