低毒有效的“睡美人” ，肿瘤免疫的新希望

虽然CAR-T免疫细胞治疗取得了很大突破，但依然存在瓶颈需要解决。

如大多数已上市和临床研究使用的CAR-T细胞疗法，使用病毒载体（逆转录病毒载体和慢病毒载体）。由于缺乏广泛可用的稳定载体包装系统，限制了大批量生产，且存在批次间较大变异性，使得生产过程复杂，价格昂贵，可及性差。

转座子可能是一个替代方案，它更简单，成本更低，国内外都已经有产品进入临床试验阶段。1997年，Ivics 等利用生物信息学的方法，将鲑鱼基因组中一个已经失活的转座系统重建，恢复了它的活性。由于这个转座系统已经“沉睡”了 1000 万年，因此被取名为“睡美人”（sleeping beauty，SB）转座系统（文献1），使用格林兄弟著名童话的隐喻，强调了觉醒到新应用。

“睡美人” CAR-T临床研究

“睡美人”转座子CAR-T方面的著名研究机构，米兰比科卡大学发表了他们CARCIK-CD19临床I/II期试验早期结果（临床注册编号：NCT03389035），治疗异基因造血干细胞移植(HSCT)后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者，显示出有效且低毒。

该技术已经申请了欧洲和PCT专利（European patent application15801344.1; PCT/EPO2015/075980），并且授权给FormulaPharmaceuticals进一步做商业开发。

临床用细胞产品由患者外周血产生，主要由CD3淋巴细胞组成，有43%的CAR表达。给4名儿童和9名成人患者注射单剂量的CART细胞。没有移植物抗宿主病(GVHD)、神经毒性或剂量限制毒性，报告的毒性为2个I级和1个II级细胞因子释放综合征(CRS)。

接受最高剂量的7例患者中有6例在第28天达到CR和Cri（CR with incomplete blood count recovery）。在CR中，6例患者中有5例也是最小残留疾病阴性(minimal residual disease negative，MRD)。大多数患者中实现了强有力的细胞扩增。通过转基因复制PCR检测，CART细胞存留可达10个月。