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PLoS Pathog | 复旦大学余宏杰课题组在肠道病毒A71型人源单克隆抗体领域取得进展

病毒学界  · 公众号  ·  · 2023-07-05 10:44

正文

手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)是一种由肠道病毒感染引起的常见儿童传染病。 EV-A71是导致重症HFMD的主要肠道病毒血清型 ,3岁以下低龄儿童发病率最高,也更容易发展为重症结局。既往研究显示,3岁以下儿童病例的EV-A71特异性抗体应答以IgM为主。目 前尚无研究报道从低龄儿童中鉴定出EV-A71特异性单克隆抗体,也无EV-A71中和性人源IgM抗体的报道

近期,复旦大学余宏杰课题组 在肠道病毒A71型(EV-A71)人源单克隆抗体研究领域取得进展 ,研究结果以“Antibody signatures in hospitalized hand, foot and mouth disease patients with acute enterovirus A71 infection”为题,于6月1日在线发表在PLOS Pathogens。

文章要点:

在本研究中,余宏杰课题组从5名3岁以下EV-A71感染的HFMD病例中 鉴定出8个中和抗体,包括2个IgG和6个IgM 。分析抗体重链可变区基因发现,EV-A71中和抗体偏好使用IGHV5-51基因,并且发现两个来自不同病例的中和抗体使用相同的重链可变区基因,这是 首次在人源EV-A71中和抗体中发现这些现象

通过筛选EV-A71的逃逸突变株鉴定出病毒上的中和表位,发现 这些表位在不同EV-A71基因型中是保守的 。结合既往文献报道的人源EV-A71中和抗体和表位,通过交叉中和实验对这些表位进行了分组。

接着,本次研究继续检测了EV-A71病例的急性感染期血清样本中和野生型EV-A71毒株和变异株的中和滴度,发现这些 中和表位均具有一定的免疫原性,并发现VP1 D94表位特异性抗体水平与病例年龄呈负相关

因此, 以上研究结果 加深了对EV-A71感染低龄儿童的抗体应答特征的理解,鉴定出的IgM抗体有潜力开发成为预防和治疗EV-A71感染的药物







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