Theranostics | 王行环团队揭示DLGAP5通过稳定MYC促进糖酵解增强膀胱癌吉西他滨耐药

BioArtMED · 公众号 · · 2025-01-27 14:30

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近日，武汉大学中南医院泌尿外科 王行环 教授团队在医学期刊 Theranostics 发表题为 DLGAP5 enhances bladder cancer chemoresistance by regulating glycolysis through MYC stabilization 的研究成果 【1】 。

该研究团队的前期研究指出，糖酵解途径的紊乱与膀胱癌获得性耐药密切相关 【2】 。因此，揭示膀胱癌吉西他滨治疗期间糖酵解变化背后的机制，可能有助于深入理解化疗耐药性的发展，并为攻克膀胱癌提供策略。

课题组在DLGAP5相关前期工作的基础上 【3】 （详见： Oncogene 2024 ），利用组织样本揭示了DLGAP5在调控膀胱癌吉西他滨耐药中的关键作用。机制上，DLGAP5通过去泛素化稳定MYC蛋白，从而促进糖酵解。USP11是一种影响MYC稳定性的去泛素化酶，它介导了DLGAP5导致的膀胱癌吉西他滨耐药。此外，我们还发现DLGAP5会增强USP11与MYC之间的相互作用，而MYC作为转录因子反过来又会促进DLGAP5的转录。这就形成了一个涉及DLGAP5、USP11和MYC的正反馈回路，导致膀胱癌细胞中MYC积累失调，进而产生吉西他滨耐药。

本研究 阐明了DLGAP5在调节MYC蛋白稳定性中的作用，并将DLGAP5定位为治疗干预的潜在靶点，以对抗膀胱癌吉西他滨化疗过程中产生的耐药现象 。

全文链接：https://www.thno.org/v15p2375.htm

制版人：十一

参考文献

1. Deng Z, Zhou F, Li M, et al. DLGAP5 enhances bladder cancer chemoresistance by regulating glycolysis through MYC stabilization. Theranostics. 2025; 15(6): 2375-2392.

2. Li M, Yu J, Ju L, et al. USP43 stabilizes c-Myc to promote glycolysis and metastasis in bladder cancer. Cell Death Dis. 2024; 15(1): 44.

3. Zhou F, Deng Z, Shen D, et al. DLGAP5 triggers proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing E2F1 via USP11. Oncogene . 2024; 43(8): 594-607.