美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球最具权威性和影响力的肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行。在淋巴瘤领域，ECHELON-3研究作为Late-Breaking Abstract于6月1日的口头摘要专场重磅亮相（LBA7005），公布了维布妥昔单抗联合来那度胺和利妥昔单抗（BV+R2）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的最新数据。
值此研究公布之际，
【Htology血液前沿】
邀请到广东省人民医院的
李文瑜教授
，就“
ECHELON-3研究最新解读
”进行深入访谈，内容整理如下。
Q1: 对于复发难治性DLBCL，您觉得目前未被满足的临床需求有哪些？
李文瑜教授：
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)一线治疗大部分都接受了R-CHOP方案化疗，有效率是非常高的，但仍有40~50%的患者会出现难治性或复发(R/R)疾病。
近年来，R/R DLBCL治疗取得了一些突破性进展，包括传统的移植治疗、CD19 CAR-T细胞疗法、抗体偶联药物和双特异性抗体等。
但真实世界数据表明，DLBCL接受三线治疗后的总生存期仍不足一年。
而不能接受CAR-T治疗或移植治疗、或者在这些治疗后仍然进展的患者，预后更差：
CART治疗后进展的患者，中位无进展生存 (EFS)仅有1.9个月。
这些数据表明，复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤仍然存在高度、未被满足的治疗需求，
尤其
缺乏易获得的、可耐受的治疗选择
。
Q2：关于ECHELON-3研究，今年ASCO公布了哪些重要进展？
李文瑜教授：
今年ASCO报道的这个进展是非常重磅的。BV是一种靶向CD30的抗体药物偶联物。在早期研究中，BV治疗R/R DLBCL患者已经表现出值得期待的治疗反应：
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在一项多中心2期研究中，
BV单药
治疗既往接受过充分治疗的R/R DLBCL患者，取得44%的ORR，
BV联合利妥昔单抗
的ORR为 46%，两种方案都表现出良好的耐受性。
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在另一项I期研究中，
BV联合来那度胺
治疗37例不适合移植的R/R DLBCL患者，ORR为57%, CR率为35%，中位缓解持续时间（DOR）达到13.1个月，对于这类患者是非常长的，中位无进展生存期（PFS）为10.2个月。
以上这些研究结果为ECHELON-3的开展提供了依据。
今年ASCO中我们最关注的就是ECHELON-3研究，这是一项
双盲的、全球多中心3期研究
，采用的安慰剂对照是非常严格的对照组，比较
BV或安慰剂联合来那度胺和利妥昔单抗
在R/R DLBC患者中的疗效。
研究纳入了既往接受≥2线治疗的患者，患者不适合HSCT或CAR-T治疗，或治疗后再次复发。
患者随机接受BV+R2或安慰剂+R2治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
研究共纳入了
230例
患者，中位年龄为71岁，大部分都是高龄的，
67%为65岁以上患者，26%为亚洲人群
，11%的ECOG评分为2分，
68%的患者CD30表达小于1%，意味着CD30阴性。
研究达到主要终点，实现了OS的显著获益。
中位随访16.4个月，BV+R2组和R2组的中位OS分别为13.8个月和8.5个月，有明显的提高，并有统计学差异（HR为0.63，P=0.0085）。在所有关键亚组中，OS都获益一致。次要终点PFS也显著提升（4.2个月vs 2.6个月，HR 0.527，P<0.0001）。
研究另一个次要终点为缓解率，BV+R2组
ORR为64.3%，CR率为40.2%
，相比R2组有显著提升（41.5%和18.6%），数值具有明显的临床意义，而且
无论CD30状态
，都可以观察到BV+R2对缓解率的显著改善：
CD30阴性和CD30阳性患者的CR率为41%和39%，ORR率为61%和72%，两类疾病没有差别。
BV+R2最常见的不良反应中性粒细胞减少、贫血和腹泻，都是临床工作中非常常见和容易处理的，在来那度胺和利妥昔单抗中加入BV没有发现新的安全性信号，这三个药物也是临床经验积累非常多的。
总体来说，与R2相比，BV+R2三药联合在高危亚组的所有关键疗效指标均有统计学意义的改善，且安全性可控。对于R/R DLBCL患者，
这种三联方案是一种创新、重要的治疗选择。
李文瑜教授：
ECHELON-3研究有两大特点值得关注。
第一是研究人群的
既往治疗
：
该研究纳入的患者既往治疗的中位线数为3，29%曾接受过CAR-T细胞治疗，12%接受过移植治疗，15%接受过双特异性抗体治疗，55%为原发耐药患者，84%对上一次治疗耐药。
可以看出研究纳入的都是
经过充分治疗的患者
，非常贴近真实的临床场景，这些患者的治疗选择很有限，大部分是治疗难度很高的高危患者。
第二是
关键结局指标
：在前线治疗如此充分的情况下，BV+R2三药仍然取得了40%的CR率和64%的ORR，而且比R2具有更长的缓解持续时间（中位DOR 8.3个月vs 3个月）。在
取得CR的患者中，中位DOR达到了18.9个月，实现了相当长的长期缓解
。这次中期分析，初步体现了BV+R2三药方案的疗效具有可持续的潜力，尤其是对于CR的患者。疗效持续的最终数据，有待将来更长时间的随访。
Q4：ECHELON-3研究对您的临床实践有什么样的启发？
李文瑜教授：
CAR-T或移植治疗，对患者的体能状态、经济条件、家庭和社会支持等多个方面都有很高的要求，临床实践中，许多R/R DLBCL患者不具备这样的条件，尤其是老年患者。
BV+R2三药方案在
药物可及性方面有优势，很多患者可以负担
，在
治疗安全性
方面也做出巨大提升，给R/R DLBCL患者提供了非常有前景的治疗选择。
从ECHELON-3研究的亚组分析的数据中可以看出，BV+R2方案在高危亚组中表现出更有意义、更显著的总生存获益，
IPI评分≥3分、年龄≥65岁和非GCB亚型
的患者，从BV+R2方案中获益更多，可以优先在这部分患者中尝试使用。
