2025年3月10日,科伦博泰的TROP-2 ADC药物芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国获批EGFR耐药肺癌适应症。这也是
全球首个在肺癌适应症获批上市的
TROP2 ADC药物
,
对比多西他赛化疗,sac-TMT将患者中位总生存期(OS)从8个月延长至22.7个月。
这看似寻常的审批,却暗含深意——在MNC早已垄断的ADC赛道上,
中国药企首次以
“差异化适应症+技术降维打击”组合拳撕开突破口。这款产品不仅是国产创新药“精准突围”的范本,更折射出中国药企参与全球竞争的新逻辑:避开正面战场,在巨头忽视的“战略角落”建立根据地,再向主流市场反攻。“这种‘农村包围城市’的策略能否持续?”
MNC的TROP-2 ADC(如吉利德Trodelvy、第一三共Dato-DXd)主攻三阴性乳腺癌、尿路上皮癌等适应症,且已通过联合PD-1抑制剂抢占一线治疗高地。Dato-DXd在EGFR耐药肺癌的III期试验未达主要终点(OS 12.9个月 vs. 化疗11.8个月)。若中国药企直接硬刚一定会面临很大的挑战。
sac-TMT的选择智慧:
锁定未被满足的刚需并利用本土患者数量优势。
EGFR突变在亚洲肺癌患者中占比超40%,TKI耐药后缺乏有效疗法(化疗ORR仅15%-20%),临床需求明确且无MNC产品覆盖。加上中国每年新增EGFR突变肺癌患者约25万(引用自《中国肺癌诊疗指南》数据),拥有足够多的患者进行临床试验,可快速完成。
sac-TMT的ORR(客观缓解率)达43.6%,中位PFS(无进展生存期) 7.2个月,中位OS达22.7个月,较化疗延长近3倍;中性粒细胞减少发生率(20% vs. MNC产品的40%-60%)、ILD风险(<1% vs. 5%-10%)显著优化,患者耐受性更佳。
之后借助“国产替代”政策东风,相信sac-TMT能够优先进入医保,定价上也能比进口ADC便宜不少。
sac-TMT基于拓扑异构酶I抑制剂改造
(
KL610023
),抗肿瘤活性与
SN-38相当,但细胞膜穿透性更强,可杀伤邻近抗原低表达肿瘤细胞;
并采用可裂解连接子,在肿瘤微环境中精准释放毒素,降低脱靶风险。针对
TROP-2高表达患者(占肺癌人群30%),ORR超50%,未来可开发伴随诊断,提升治疗精准度;
而且与
PD-L1单抗KL-A167联用的II期结果
显示联合
KL-A167的ORR达77.6%,DCR 100%
,
KL610023的旁观者效应可杀伤邻近低表达TROP2的肿瘤细胞
。
第一三共还有“后手棋”,
Dato-DXd联合PD-1抑制剂一线治疗EGFR耐药肺癌的II期数据预计2026年公布,若成功将直接冲击sac-TMT的核心市场;
同时
MNC在连接子技术(如第一三共的专利US2023031007A1)、毒素改造(吉利德专利WO2023114939A1)上的布局,可能限制sac-TMT在欧美的连接子技术应用。
同时,国内其他企业的产品也即将上市。
君实生物
JSKN003(TROP-2 ADC)、石药集团SYSA1501已进入III期临床
(
该试验针对奥希替尼耐药人群
)
,适应症高度重叠,未来
3年价格战不可避免
。(
君实
JSKN003在EGFR突变人群的ORR为35.8%
)
对于科伦博泰来说需在泛瘤种拓展(如胃癌、宫颈癌)上提速,否则市场规模天花板将受限。
尽管通过默沙东合作获得6亿美元首付款,但sac-TMT的海外权益已让渡,科伦博泰难以自主掌控欧美临床开发;若不能自建国际化团队,未来在双抗ADC、新型毒素等下一代技术上可能再度落后。
科伦博泰sac-TMT的阶段性胜利,揭示了中国创新药企参与全球竞争的生存法则:
在巨头忽视的细分领域建立
“根据地”,用本土临床效率和政策红利构筑壁垒,再以技术改良实现“性价比颠覆”。
然而,这种策略的天花板也清晰可见——若不能攻克核心技术、打破专利封锁、建立全球化能力,中国药企恐难真正跻身全球一线。