彭孝军院士ACS Nano：可响应双重刺激的纳米免疫调节剂用于实现巨噬细胞和T细胞相协同的抗肿瘤治疗

目前，只有少数患者能够从基于T细胞的适应性免疫疗法中获益，由此表明利用先天免疫细胞（特别是巨噬细胞）进行多层肿瘤控制的必要性。然而，能够协调多种免疫细胞的高效疗法仍然较少。

有鉴于此， 大连理工大学彭孝军院士 构建了一种具有双重刺激响应性的纳米免疫调节剂（6EPP@si），其能够迎合肿瘤微环境（TME）的特点，以实现巨噬细胞和T细胞的抗肿瘤协同作用。

本文要点：

（1） 实验利用功能性聚合物基载体将定位于内质网的光敏剂6E和靶向CD47的小干扰RNA（siCD47）共递送到乳腺肿瘤中。在具有酸性和高水平谷胱甘肽等特点的TME中，6EPP@si会发生溶酶体自逃逸和纳米裂解，以实现精准的按需药物释放。研究发现，释放到细胞质中的siCD47可有效沉默CD47，而靶向内质网的光敏剂6E则能够通过基于活性氧的内质网应激诱导免疫原性细胞死亡，触发损伤相关分子模式的释放（包括钙网蛋白表面易位）。

（2） 实验结果表明，6EPP@si能够通过调节抗吞噬和促吞噬信号增强巨噬细胞吞噬作用，并促进抗原呈递以激活T细胞。在原位乳腺肿瘤和自发性肺转移肿瘤模型中，该联合疗法能够产生强大的抗肿瘤作用和有效的抗转移免疫。综上所述，该研究设计的策略能够为同时激活多种免疫细胞以增强癌症免疫治疗提供一个新的方法。

参考文献：

Junying Ding. et al. A Dual Stimuli-Responsive Nanoimmunomodulator for Antitumor Synergy of Macrophages and T Cells. ACS Nano . 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c17285

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c17285

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王老师

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