【研发】6、7两月，FDA批准了哪些药物？

FDA 6、7两月一共批准了13种药物，值得注意的是，因为将EpiPen价格大幅提高而饱受外界质疑与诟病Mylan公司，将迎来其强劲对手——Adamis Pharmaceuticals Corporation研制生产的紧急抗过敏药物Symjepi (epinephrine肾上腺素)注射剂。

Cotempla XR-ODT (methylphenidate哌醋甲酯)口服缓释崩解片的获批，使Neos Therapeutics, Inc.成为唯一一个在市场上同时拥有哌醋甲酯和安非他命口服缓释崩解剂型的公司。

CSL Behring公司的遗传性血管水肿药物Haegarda (C1 esterase inhibitor (human)C1酯酶抑制剂(人)) 皮下注射剂在审批过程中获得了FDA罕见病药物认定资格。

Emmaus Life Sciences Inc.的镰状细胞贫血药物Endari (L-glutamine左旋谷酰胺)内服散剂是20年来首个被批准用于治疗镰状细胞贫血症的药物。该药物也获得了FDA罕见病药物认定资格。

强生公司旗下的Janssen Biotech, Inc.的斑块状银屑病药物Tremfya (guselkumab)注射剂是唯一一个获批用于选择性阻滞白介素23（IL-23）的生物制品。

Puma Biotechnology, Inc.的乳腺癌佐剂Nerlynx (neratinib来那替尼)片是首个获批的扩展辅助疗法，这种疗法可以帮助那些接受过初治的患者降低乳腺癌复发风险。

慢性丙型肝炎（HCV）药物Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir)片是Gilead Sciences, Inc.最新的以索非布韦为基础的直接抗病毒疗法。

公司： NX Development Corp.

适应症： 神经胶质瘤手术用光学造影

Gleolan (aminolevulinic acid hydrochloride氨基乙酰丙酸盐酸盐ALA HCl)是一种光学造影剂，适用于在神经胶质瘤手术过程中辅助癌变组织显像。

由于存在光学毒性反应风险，围手术期24小时内不要使用具有光学毒性的药物。术后24小时内减少在太阳光或室内灯光下的暴露时间。

作用机理（MOA）：外源性注射ALA HCl可以使其代谢产物PpIX沉淀在肿瘤细胞内。在装配有一种特殊蓝色光源及滤镜的外科手术显微镜下，肿瘤组织会发出红色荧光。如果肿瘤组织内PpIX浓度不足则会呈现蓝色。

吸收：以FDA批准剂量为标准，ALA HCl的平均绝对生物利用度为100%。ALA达到最大血药浓度的中值时间为0.8小时，PpIX达到峰值的中值时间为4小时。蛋白结合率：在FDA批准剂量下，ALA平均蛋白结合率为12%，这时浓度接近最大浓度的25%。

半衰期：ALA的平均半衰期为1小时，PpIX平均消除半衰期为3.6小时。

代谢：外源性ALA将代谢成PpIX，其余代谢产物目前不明。

排泄：在FDA批准剂量下ALA12小时平均尿液排出量为34%。

药物相互作用：使用光敏药物可能会导致患者产生严重的光毒性皮肤反应（严重晒伤）。注射Gleolan前后24小时内避免使用光毒性药物和含有ALA成分的外用制剂。

公司： Adamis Pharmaceuticals Corporation

适应症： 过敏反应

Symjepi (epinephrine肾上腺素)是一种非选择性α和β受体激动剂，适用于过敏反应的紧急治疗。

该药物包含两个单剂量注射器，药品提前被配置于注射器内。因此该药物被认为是应对蚊虫叮咬、食物、药品或其他紧急过敏反应时的良好选择。

Adamis董事长兼首席执行官Dennis J.Carlo博士表示，“对于此次药品的成功获批，我们感到非常高兴。与此同时，公司正在计划向FDA提交第二份新药申请。这份申请的内容是关于Symjepi初级版本。公司承诺将向患者们提供更多的疗法选择。通过降低成本，减少剂量和更加易用的设计，我们相信Symjepi能在肾上腺素市场上成为患者和专业医疗人士的更好选择。目前公司已经开始挖掘产品商业潜力，并与公司伙伴商讨如何在普惠更多患者的同时最大化产品利润。为了在今年下半年顺利发售，公司目前正准备筹备产品库存。”

值得注意的是，Symjepi与其初级版本被外界认为将直接与Mylan同类产品EpiPen进行竞争。此前，由于将EpiPen价格大幅提高，Mylan饱受外界的质疑与诟病。

公司： Neos Therapeutics, Inc.

适应症： 注意力不集中/多动症(ADHD注意力缺陷多动障碍)

Cotempla XR-ODT (methylphenidate哌醋甲酯)是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂哌醋甲酯，其剂型为每日一次的缓释口服崩解片，适用于治疗儿科（6-17岁）注意力缺陷多动障碍。

“我们非常高兴FDA审批通过了Cotempla XR-ODT，该产品将向患者及其看护人提供一种全新的ADHA治疗选择，”Neos Therapeutics董事长兼首席执行官Vipin K. Garg博士表示。“通过此次审批，Neos将成为唯一一个在市场上同时拥有哌醋甲酯和安非他命口服缓释崩解剂型品牌的公司。我们希望Cotempla XR-ODT可以在今年秋进入市场。”

Cotempla XR-ODT与公司的安非他命口服缓释崩解片Adzenys XR-ODT同属附录II管制药物。中枢神经系统兴奋剂（安非他命和哌醋甲酯类产品）非常容易被滥用和依赖。在开具处方前，医师必须评估滥用风险，使用过程中还需要留意依赖和滥用征兆。

Cotempla XR-ODT将在今年秋以一种儿童无法打开的便携吸塑式包装上市。

公司： Melinta Therapeutics

适应症： 皮肤及皮肤软组织感染

Baxdela (delafloxacin德拉沙星)是一种氟喹诺酮类抗生素，适用于治疗由特定易感细菌所导致的严重细菌性皮肤感染和皮肤软组织感染（ABSSSI）。

“在美国，每年有超过3百万人因为ABSSSI入院就医。但由于患者身体状况不同等原因，选择合适的抗生素成为了一项严峻挑战。基于抗菌谱范围、注射和口服剂型兼有的灵活性、有效性和安全性，Baxdela向ABSSSI患者提供了一种新的治疗选择，”Melinta首席执行官Eugene Sun博士表示。“Baxdela的获批证明了FDA正致力于向ABSSSI患者带来更新更有效的抗生素。”

“对抗生素耐药性的担忧与日俱增，医师们需要更多新的工具来应对这种风险。批准新的抗生素，例如Baxdela，这种对MRSA和其他严重病原体非常敏感的抗生素，给了医师们在治疗ABSSSI患者时更多的选择，”马萨诸塞州综合医院传染病学科副主任、感染控制中心主任、哈佛大学药学教授David Hooper博士表示。

公司： Shire US, Inc.

适应症： 注意力不集中/多动症(ADHD注意力缺陷多动障碍)

Mydayis (amphetamine mixed salts安非他命混合盐)是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂适用于治疗13岁或以上儿童注意力缺陷多动障碍。

Mydayis是一种日用的，经3种不同丸状包衣处理的安非他命产品。Mydayis不适用于12岁及以下儿童。Shire计划在2017年第三季度将该产品推向美国市场。

Mydayis的获批是基于16项临床研究结果，共1600位受试者参与了这些临床研究，其中包括青少年（13-17岁）和成人ADHD患者。在关键安慰剂对照临床试验中，Mydayis显著改善了ADHD症状，该结果是按照ADHD分级量表和Permanent Product Measure of Performance (PERMP)尺度进行衡量所得出。在PERMP检测中，一种客观的、经确认和调整的数学测试被用于衡量ADHD患者的注意力。服药后2-4小时至16小时间，在改善ADHD患者注意力方面，测试结果显示出了具有统计学意义的结果。

“经过20年的研究和积累，Mydayis是Shire对 ADHD社群给出的最新答案，”Shire首席执行官Flemming Ornskov博士表示。“通过此次审批，我们希望能帮助那些需要每日给药一次的人们。从服药后2-4小时开始算，一颗Mydayis的药效可以维持16小时。”

Mydayis，包括其他含有安非他命或哌醋甲酯成分的药品都有较高的滥用风险，滥用这些药品会造成生理和心理上的依赖。在使用这些药物前乃至使用的过程中，医师都应该注意滥用或依赖迹象。

公司： Genentech, Inc.

适应症： 滤泡性淋巴瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病

Rituxan Hycela (rituximab and hyaluronidase human利普妥单抗和人透明质酸酶)是一种皮下注射单克隆抗体和人透明质酸处方，适用于治疗成人滤泡性淋巴瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

Rituxan Hycela与静脉注射用Rituxan（rituximab）含有相同的单克隆抗体，而与Rituxan Hycela组合的人透明质酸则可以起到将利普妥单抗送入皮下的作用。

“有了Rituxan Hycela，三种最常见血液癌症患者有了可以与Rituxan（rituximab）疗效相媲美的皮下注射疗法选择，这意味着患者不用再花费数小时时间进行静脉注射，” Global Product Development首席医师Sandra Horning博士表示。“需要使用Rituxan的患者需要多年用药来治疗血癌，因此减少输液时间很有必要。”

除去局部的皮肤反应，Rituxan Hycela的不良反应与静脉注射Rituxan相似。对于滤泡性淋巴瘤患来说，最常见（大于等于20%）的不良反应是感染、嗜中性白血球减少、恶心、便秘、咳嗽和无力。对于弥散性大B细胞淋巴瘤患者来说，常见的不良反应包括感染、嗜中性白血球减少、脱发、恶心和贫血。对于慢性淋巴细胞白血病患者来说，常见不良反应包括感染、嗜中性白血球减少、恶心血小板减少、发热、呕吐和注射位置的红疹。

公司： CSL Behring

适应症： 遗传性血管水肿（HAE）

Haegarda (C1 esterase inhibitor (human)C1酯酶抑制剂(人))是一种低剂量皮下注射（SC）)C1酯酶抑制剂（C1-INH）补充疗法，适用于预防遗传性血管水肿发作。

HAE病因是缺乏C1酯酶抑制剂（C1-INH），症状表现为手、足、四肢、脸、肠道或气管的快速肿大。这种肿大症状可自发产生也可由压力、手术或感染引发。

“此次Haegarda获批给HAE患者群体带来了一种全新的疗法选择，”FDA生物制品评价和研究中心主任Peter Marks博士表示。“选用皮下注射剂型可以让患者在家自行注射，从而更好的预防HAE发作。”

Haegarda最常见的不良反应包括注射部位反应、过敏症、鼻咽炎和头晕。如果患者在接触C1-INH或其非活性成分后产生了严重的过敏反应则不能使用Haegarda。

Haegarda获得FDA罕见病药物资格认定。

公司： Portola Pharmaceuticals, Inc.

适应症： 静脉血管栓塞的预防（VTE）

Bevyxxa (betrixaban贝曲西班)是一种每日一次的口服Xa因子抑制剂抗凝药物，适用于预防危急病症住院患者静脉血管栓塞。

“Bevyxxa代表了血栓症研究领域的一项重大进步，这是首个不会明显提升出血风险，适用于危急患者VTE预防疗法，”APEX执行委员会成员、APEX指导委员会主席、哈佛大学医学院教授、PERFUSE Study Group主席C. Michael Gibson表示。“通过这次审批，我们终于可以帮助患者化解这些致命但可预防的症状。”

危急病症住院患者指的是那些因为某些非常危险的医疗症状而入院的病人，包括心脏病发作、中风、感染和肺病。由于身体状况失调，无法自由行动，此类病人发生深静脉血栓和肺血管阻塞的风险非常高。

七国集团内，每年大约有240万危重患者受到VTE的威胁。这些患者中，每年会发生100万起VTE事件和15000例与VTE相关的死亡事件。半数VTE事件发生在患者出院以后。目前还没有其他种类的抗凝药物包括其他已上市的口服Xa因子抑制剂，被批准用于危重住院患者VTE预防期的延长。

公司： Arbor Pharmaceuticals, LLC

适应症： 性早熟

Triptodur (triptorelin曲普瑞林)是一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，适用于治疗儿童中枢性性早熟（CPP）。

CPP意味着孩子比正常情况下更早展现出发育期特征，具体时间是女孩8岁以前，男孩9岁以前。

“我们非常高兴能为受CPP影响的孩子们带来全新的疗法选择，”Arbor董事兼首席执行官Ed Schutter表示。“Triptodur的加入使公司有能力帮助更多患者提高生活质量。”

Triptodur，是首个在美国获批用于治疗CPP、每六个月注射一次的GnRH药物。在一次三期临床试验中，Triptodur在93%的受试者上展现了回复青春期前促黄体激素（LH）水平的作用。这其中，98%受试者身上的LH抑制效果可以达到12个月。

“早熟对于孩子来说会产生明显的生理及心理影响，包括成年后身高较矮、社会、心理和情绪影响，”加利福尼亚大学San Diego and Rady儿童医院儿科内分泌学专家Karen Klein博士表示。“经过合理治疗，CPP儿童的荷尔蒙水平将回归正常，其早熟特征的发展也会放缓到适当年龄。”

Triptodur由Debiopharm研发，Debiopharm Research & Manufacturing SA负责其在瑞士的生产工作。Arbor于2015年取得了Triptodur在美国的独家代理权，该药计划于2017年第四季度上市。

公司： Emmaus Life Sciences Inc.

适应症： 镰状细胞贫血

Endari (L-glutamine左旋谷酰胺)是一种口服药用级别的左旋谷酰胺，一种氨基酸配方，适用于缓解疼痛、肿胀和其他镰状细胞贫血并发症。

“Endari是20年来首个被批准用于治疗镰状细胞贫血症的药物，”FDA药物评价及研究中心肿瘤及血液学办公室主任Richard Pazdur博士表示。“迄今为止，只有一种药物获批治疗该病症。”

镰状细胞贫血症是一种遗传性血液疾病，该病表现为血红细胞反常的呈现新月形或镰刀型。这会导致血液流通不畅，并影响血液向身体组织供氧，最终产生严重疼痛或器官损伤。该疾病多发于非裔美国人、拉丁美洲人或其他少数族裔。在美国，镰状细胞贫血症患者的预期寿命大约在40-60岁。

Endari的常见副作用包括便秘、恶心、头痛、腹痛、咳嗽、四肢疼痛、背痛和胸口疼痛。