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【Anesthesia Headline】再探输血相关急性肺损伤发生机制——血制品中非极性脂质成份是否可以诱发TRALI

PUMCH麻醉大讲堂  · 公众号  · 医学  · 2017-03-08 08:58

正文

研究背景

       输血相关急性肺损伤(transfusion related-acute lung injury, TRALI)是指输入血制品后6h内发生的以急性非心源性肺水肿和低氧血症为主要临床表现的综合征。尽管目前在采血、输血等过程中已采用了很多预防性措施来降低TRALI的发生,但其仍是输血导致死亡的主要原因之一。

       尽管历经半个多世纪的研究,TRALI的病理生理学机制仍尚未完全阐明,目前最为广泛接受的假说即为二次打击学说。该学说认为TRALI的发生包括两次打击事件。第一次打击即为患者自身潜在的医学情况,如脓毒症、外科手术和创伤,机械通气等,可诱导中性粒细胞募集并粘附于肺血管内皮细胞,使中性粒细胞处于预备状态;第二次打击即为输血本身,通过激活处于预备状态的中性粒细胞诱发TRALI。

       研究者根据输入血制品中作用成分的不同,又将TRALI分为抗体介导和非抗体介导两大类,在非抗体介导的TRALI的发生中起到重要作用的一类物质为生物活性脂,依其是否具有极性,又可将其分为极性脂质即溶血磷脂酰胆碱和非极性脂质成份包括花生四烯酸、5-HETE、12-HETE、15-HETE等。有研究证实,极性脂质成分可以诱发TRALI动物模型,但尚无研究证实非极性脂质在TRALI的发生中的作用。

研究目的

(1)探究非极性脂质在红细胞、血浆、血小板三类血制品的储存过程中是否有所升高,并且是否与储存温度具有相关性

(2)探究血制品中的非极性脂质成份是否能诱发TRALI

实验方法

1、制备红细胞、血浆、血小板。

2、测定不同保存条件、不同保存时间下的血制品中非极性脂质成份浓度。

2、选取18位18-35岁健康(无任何疾病史)男性志愿者作为实验对象,分为三组(n=6),采用注射脂多糖LPS诱导机体系统性炎症反应作为第一次打击事件,2h后三组依次输注保存2d、35d的RBC、等量的生理盐水作为第二次打击事件,观察6h后,通过肺功能检查判断是否有TRALI发生。

实验结果

一、人红细胞储存相关生化改变

在储存21d后,RBC中的非极性脂质均出现明显增加,并随着储存时间的延长稳步增长。

二、人血浆储存相关生化改变

在储存7d后,花生四烯酸和5-HETE出现明显增加,且这种改变具有明显的温度依赖性。

三、人血小板储存相关生化改变

血小板中非极性脂质的基线水平明显高于红细胞和血浆组,但随着时间的延长,但非极性脂质浓度并未随储存时间的延长而有所增加。

四、TRALI模型

输注保存35dRBC组(含有大量非极性脂质成分)未诱发TRALI,并且其志愿者肺功能与输注保存2dRBC(含有少量非极性脂质成分)相比无明显差异。

研究结论

1、非极性脂质成份在红细胞、血浆、血小板中均有一定程度的升高,并且在红细胞和血浆随着储存时间的延长而逐渐增加。

2、血浆中非极性脂质的增加呈温度依赖性。

3、血制品中的非极性脂质成份不可诱发TRALI的发生。