糖尿病药物二甲双胍因其抗癌、抗衰老等功效被冠以“神药”之名。近日，发表于Nature Medicine上的一项研究又揭示了二甲双胍的另一个新疗效——改善自闭症症状。研究人员发现，二甲双胍可改善社交能力，减少成年小鼠脆性X综合征的症状行为。研究人员表示，如果临床试验也能获得成功，那么二甲双胍可能会在未来几年内成为脆性X综合症的治疗方案。
脆性X综合征是一种常见的遗传性智力低下疾病，由X染色体上一个名为FMR1的基因的遗传缺陷引起。该病是自闭症谱系障碍主要的单基因因素。FMR1缺陷引起FMRP蛋白表达减少，使神经细胞之间连接破坏，最终导致行为异常。脆性X综合征男性发病率约为1/4000，女性约为1/6000。患儿会出现发育迟缓并损伤语言功能，同时还伴随社交障碍，通常还会被诊断为自闭症，焦虑以及癫痫。
帕特里克野生自闭症研究综合症，易感综合症和智力障碍研究中心联合主任Andrew Stanfield博士说：“这些发现特别重要，因为二甲双胍是其他疾病常用的药物，所以我们对其安全性已经有了充分了解。如果在脆性X综合症患者中进行临床试验成功，那么可能比使用全新药物快得多。”
▲Metformin的分子式(图片来源：维基百科)
研究人员观察到，二甲双胍可以恢复由FMR1基因缺陷所破坏的分子途径。FMR1中的三核苷酸重复扩增会影响FMRP蛋白表达，导致ERK和mTOR信号通路的过度激活。他们的研究数据显示，广泛使用的2型糖尿病药物二甲双胍在Fmr1缺陷小鼠中可缓解它们的主要疾病症状表型，并选择性地使ERK信号转导、eIF4E的磷酸化和MMP-9表达达到正常化。研究人员还在试图弄清楚二甲双胍对这些信号途径的确切作用，但是他们的初步证据表明它可能在其他形式的自闭症中起作用。因此，二甲双胍可成为一种潜在的治疗方案。
自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。最近，一部分观察性研究表明，服用这种药物的糖尿病患者的癌症风险降低，这一现象使得多个科学团队趋于了解二甲双胍是否具有抗肿瘤作用。去年，加利福尼亚大学圣地亚哥分校(University of California，San Diego)的科学家发表研究表明，二甲双胍可强化上皮细胞，为致癌因素产生了一个物理屏障。同时，纽约爱因斯坦医学院(The Albert Einstein College of Medicine)的医学研究人员在认知障碍和心脏病等许多疾病患者的临床试验中使用二甲双胍，来检查这一药物是否可以预防合并症和死亡几率。
这项以麦吉尔大学为主的研究涉及人员认为，简单地观察到脆性X的小鼠模型的行为变化并不能保证二甲双胍会成为一种“神药”。尽管该药物的安全性已经确立，有望快速挺进到针对自闭症的临床试验阶段里去，但他们需要做更多的工作来了解该药物在大脑中的运作情况。
参考资料：
[1] Diabetes drug metformin shows promise in treating one form of autism
[2] Metformin ameliorates core deficits in a mouse model of fragile X syndrome
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