本文中，小编整理了近期细胞疗法治疗人类癌症等多种疾病的进展情况，分享给大家，与大家一起学习！
【1】Science：读懂CAR-T细胞疗法最新进展
2017年是CAR-T疗法的元年，我们见证了两款CAR-T疗法的上市。日前，《科学》杂志推出了新兴的癌症免疫疗法的特刊，回顾这些领域所取得的成就。在上次的文章中，我们为大家回顾了最为人熟悉的癌症免疫疗法——免疫检查点抑制剂。在今天的文章中，我们一起了解风头正盛的CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法属于过继性T细胞转移（adoptive T-cell transfer，ACT）的一种，这是输血医学的一个新领域，涉及淋巴细胞回输以实现抗肿瘤，抗病毒或抗炎作用。该领域从临床前研究到临床应用一直得到快速发展，去年我们见证了两款CAR-T细胞疗法的上市，用来治疗白血病和淋巴瘤。作为第一款上市的CAR-T细胞产品Kymriah的主要研发人员，宾夕法尼亚大学的Carl June教授等人在最新的《科学》综述中，描述了目前CAR-T疗法要进入主流肿瘤学领域面临的机遇和挑战。
【2】Neuron：细胞疗法可缓解阿兹海默症的症状
doi：10.1016/j.neuron.2018.02.029
就像交响乐团一样，我们的大脑也需要各种元件的有序合作。如果其中一个元件发生了问题，那么整个大脑的有序性就会出现紊乱。对于阿兹海默症患者来说，特定神经元的损伤会改变整个脑电波的节律，从而导致认知功能的障碍。
根据最近由来自Gladstone研究所的助理研究员Jorge Palop博士等人做出的研究成果，有一类叫做抑制性内神经元的神经细胞对于调节大脑的节律格外重要。相关结果发表在最近一期的《Neuron》杂志上。作者发现通过将小鼠内神经元的活力通过遗传修饰的方式提高，并且进一步将其移植到患有阿兹海默症小鼠的大脑中，能够改善其症状。
此前研究表明，对于阿兹海默症小鼠，其抑制性内神经元无法正常工作，调节细胞节律的功能受到的破坏，以至于大脑的网络平衡出现了问题。这进一步影响了记忆的形成，并导致癫痫症状的产生，与人类患者的症状类似。
【3】JEM：突破！激活T细胞提高显著改善免疫检查点疗法和T细胞疗法！
doi：10.1084/jem.20171068
如若你是一个准备好对抗癌症的免疫细胞，那么你最好吃点早餐。因为肿瘤微环境是一个条件艰苦的地方，而肿瘤细胞时刻准备着使你精疲力竭。
改善体内高度特异性的免疫战士——T细胞能力以攻击癌症的肿瘤免疫治疗在临床上取得了长足的进展。然而这种方法只在10-30%的病人身上有效，原因之一就是T细胞耗竭，这种情况是由于T细胞在肿瘤微环境种被反复刺激，最终失去了杀伤肿瘤的能力。来自匹兹堡大学医学院和医学中心（UPMC）的新研究表明靶向治疗的同时防止或者逆转这种代谢上的耗竭可以增强免疫治疗，可能有助于免疫疗法帮助更多的人。
这项研究于近日发表在《Journal Experimental Medicine》上，该研究通过揭示T细胞表面一个叫做41BB的蛋白质的工作原理导致了这些发现。41BB是T细胞在对抗感染时激活的一个共刺激因子，但是肿瘤内部的环境使它失活。过去的研究发现激活41BB可以帮助T细胞复制并长时间维持，但是还不清楚它如何发挥作用。
【4】Nat Med：新型CAR-T细胞疗法有望治疗B-ALL白血病
doi：10.1038/nm.4441
在一项新的研究中，研究人员在I期临床试验中以患上治疗抵抗性的B细胞型急性淋巴细胞白血病（B cell acute lymphoblastic leukemia， B-ALL）的病人为实验对象测试了一种利用嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor， CAR）T细胞技术的新型细胞疗法。他们成功地治疗了对之前的一种CAR-T细胞免疫疗法产生抵抗性的B-ALL。相关研究结果于2017年11月20日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy”。
B-ALL是一种最为常见的儿童癌症。通常，人们能够利用化疗来这治疗这种疾病，但是有时病人在接受化疗或骨髓移植等治疗之后出现疾病复发或病情无法改善。
细胞疗法是一种治疗B-ALL的新方法。作为第一个这样的细胞疗法，由诺华公司开发的Kymriah在今年早些时候被美国食品药物管理局（FDA）批准用来治疗这种其他的治疗方法都未成功治疗的疾病。这种细胞疗法涉及从病人体内提取数百万个T细胞，对它们进行基因改造，使它们能够消灭恶性癌细胞，随后将它们灌注回病人体内。
【5】PLoS Pathog：利用CAR-T细胞疗法有望抵抗HIV感染
doi：10.1371/journal.ppat.1006613
在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员对之前的一项尝试进行改进，开发出一种可能潜在地被用来对病人自身的免疫系统细胞进行基因改造来抵抗HIV的新策略。这一方法在小鼠和体外培养的人细胞中表现出益处。相关研究结果于2017年10月12日发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为“Supraphysiologic control over HIV-1 replication mediated by CD8 T cells expressing a re-engineered CD4-based chimeric antigen receptor”。
被称为T细胞的白细胞在免疫系统对HIV作出的免疫反应中起着重要作用，特别是如果病人停止服用通常让这种疾病处于控制之下的抗逆转录病毒药物（ART）的话。然而，HIV采取几种它能够使用的方法来躲避T细胞攻击。因此，一些科学家们提出对病人自身的T细胞进行基因改造以便更加有效地抵抗HIV。
这项新的技术建立在这种早前的接受过临床试验的方法的基础之上。这种早前的方法依赖于嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor， CAR），即一种合成蛋白，当将它导入到T细胞中时，会允许它们更加有效地抵抗特定的敌人。在治疗时，从一名病人血液中提取出的T细胞在实验室中接受基因改造，从而表达HIV特异性的CAR，随后将它们灌注回这名病人体内来抵抗这种病毒。
【6】Cancer Res：科学家有望开发治疗癌症的新型T细胞疗法
doi：10.1158/0008-5472.CAN-16-1922
近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自德国亥姆霍兹慕尼黑中心的研究人员利用一种新型的表面分子“武装”免疫细胞，当遇到一种肿瘤用来伪装躲避机体免疫系统的特殊蛋白时，这些“武装”的免疫细胞就会产生积极响应，相关研究或为后期研究人员开发治疗癌症的新型疗法提供新的希望。
随着数百万人被影响，如今癌症依然是全球人群中最为流行的一种疾病，而且科学家们正在研究开发新型的癌症治疗方法，有时候他们重点会对机体自身的免疫系统进行研究。研究者Elfriede N？？ner解释道，由于癌症是从机体自身的细胞演变而来，对于机体免疫系统而言很难将正常细胞和有害细胞区分开来，但有很多种方法能够支持免疫系统来帮助识别和抵御癌细胞。
一种名为过继性T细胞疗法（adoptive T-cell therapy）的治疗手段能够移除患者自身的免疫细胞，并对其进行遗传改造，这些细胞在细胞表面会被赋予一些新型结构，并且能够被准确引导到癌细胞中；但目前这种疗法的限制就是免疫细胞和癌细胞之间的结合能力有点弱，研究者说道，尽管这种结合作用能够被人工增强，但这往往能够增加同机体中健康组织进行不必要结合的风险，因此研究人员希望能够寻找到一种不同的方法来改善免疫细胞所提供的防御能力。
【7】Science重要成果：癌症免疫疗法新突破——NK细胞抗癌实力被证实！
doi：10.1126/science.aao0505
免疫疗法是近几年癌症治疗领域的重大突破。目前，这类疗法重点是利用适应性免疫系统，在“利用免疫检查点抑制（如PD-1/PD-L1抗体）释放抗肿瘤CD8+ T细胞响应”方面取得了巨大的成功。不过，越来越多的证据表明，一些癌症能够发展出多种策略来逃避CD8+ T细胞的识别，而这类肿瘤能够优先受到自然杀伤细胞（natural killer cells，NK细胞）的攻击。
与CD8+ T细胞不同，NK细胞是天然淋巴细胞，能够表达“识别肿瘤细胞和病原体感染细胞表面配体”的受体，如NKG2D（NK group 2D）受体。NKG2D-NKG2D配体轴（NKG2D–NKG2D ligand axis）是人类NK细胞介导的肿瘤细胞和病毒感染细胞识别的主要激活通路。
不过，狡猾的肿瘤也进化出了逃避NK细胞监视，损害NK细胞识别的机制。其中，NKG2D配体——MICA和MICB（它们由肿瘤产生，并暴露在肿瘤表面）——从肿瘤细胞表面脱落是一种主要的机制。这种逃逸现象使得免疫系统无法再利用MICA 和 MICB作为一种发动攻击的信号。此前，有研究在癌症患者的血清中发现了脱落的MICA和MICB，这常常与预后不良和NK细胞功能受损有关。
【8】全球首例！免疫细胞疗法完全治愈宫颈癌
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，据世界卫生组织估计，全球每年有50万宫颈癌新发病例，每年约有20多万女性死于宫颈癌，我国每年约有13.1万宫颈癌新发病例，约占全世界新发病例的28.8％。近年来，宫颈癌发病率和死亡率均呈现年轻化态势，35岁以下的妇女发病率明显上升，其发病率已由5%上升到10%，约占年新发病例的1/3。
现阶段，宫颈癌的治疗会根据临床分期、患者年龄、生育要求、全身情况、医疗技术水平及设备条件等综合考虑制定适当的个体化治疗方案，并采用以手术和放疗为主、化疗为辅的综合治疗方案，近日，已在多种癌症中展示出强大抗癌效果的免疫疗法在宫颈癌的治疗中也传来了捷报。
日前，美国研究人员成功利用免疫疗法彻底治愈一名宫颈癌患者，且已5年未复发，这也是世界范围内首例使用免疫疗法治愈宫颈癌的案例。
【9】总生存率97.3% 儿童白血病有望迎来新细胞疗法
