如果说6，7年前，小细胞肺癌，还是药物治疗的荒漠，如今已是药满为患，如早期的PD1抗体，PDL1抗体，还有稍晚的B7H3 ADC，CD3/DLL3双抗，DLL3 ADC，还有化疗，放疗自然不必说，化疗是否能够被ADC替代也需要进一步的验证，靶向DLL3核药未来在临床上一展风采，也未尝不可。当然，研发人员对于小细胞肺癌的治疗药物迭代努力是无穷尽的。但如今涌现的这些疗法，也提高了小细胞肺癌的治疗阈值。
安罗替尼在
2019
年国家药品监督管理局（NMPA）将其批准用于SCLC三线治疗，其它一些VEGFR TKI抑制剂在小细胞肺癌领域也常被off-label使用，一些新疗法的探索，放化疗的联用（可能会引发肺炎），都提高了小细胞肺癌的治疗效果。
安罗替尼
联合铂类及依托泊苷
在ES-SCLC的一线治疗中的数据也颇为惊艳，共纳入35例可评估疗效且既往未接受过系统治疗的ES-SCLC患者（II期、单臂、单中心研究），
全队列的mPFS如下图A所示，为8.02个月（95% CI：6.90 个月，9.66 个月）。全队列的mOS如下图B所示， 为 15.87 个月（95% CI：10.38 个月，18.89 个月），ORR为 85.71%（95% CI：69.74-95.19），DCR 为94.29%（95% CI：80.84-99.30），其中1例患者达到CR，29例患者达到PR。
肝转移组和脑转移组中位PFS分别为7.33个月（95%CI：4.76～9.69）、7.34个月（95%CI：5.68～9.20）。最常见的 3-4 级 AE 是手足综合征（17%）、粒细胞增多症（17%）、口腔炎（14%）、高甘油三酯血症（11%）、高胆固醇血症（11%）以及恶心呕吐（11%），未记录 5 级 AE。
该数据也进一步证明了VEGF轴抑制剂药物的对于小细胞肺癌的优异疗效。
2025年3月28日，BioNTech公司在欧洲肺癌大会上展示了在研双特异性抗体疗法BNT327（又名PM8002）与化疗联用，一线治疗广泛期小细胞肺癌的2期临床试验数据。
数据显示，
BNT327与化疗联用，在中位随访时间为14.5个月时，达到97.9%的疾病控制率（DCR）和85.4%的确认客观缓解率（ORR），未确认ORR为87.5%，
48名患者至少接受过一次肿瘤评估，中位总生存期 (mOS) 尚未成熟，接受治疗的患者中 72.7% 存活了一年。
在类似的 3 期试验中， 45% 服用 Keytruda 加化疗的 ES-SCLC 患者存活了一年。在另一项研究中，罗氏的 PD-L1 抑制剂 Tecentriq 及其 VEGF 阻断剂Avastin 加化疗，一年生存率为 56%。
而
Tecentriq联合化疗ORR为60%，中位OS12.3个月。
BNT327（又名PM8002）安全性数据，所有患者（50/50）均发生至少1次与BNT327和/或化疗相关的TRAE，其中86%（43/50）的患者出现≥3级TRAE。中性粒细胞计数减少（90%）、贫血（80%）、白细胞计数减少（76%）、血小板计数减少（62%）。未报告治疗相关死亡事件；6%（3/50）的患者因TRAE永久终止治疗。
特别关注的
TRAE均为1~3级，无4~5级事件，包括高血压、蛋白尿和各种形式的出血（鼻出血、胃出血、牙龈出血和脑室出血），发生率分别为26%（3级：16%）、52%（3级：14%）、6%（3级：0%）、2%（3级：2%）、4%（3级：0%）和2%（3级：0%）。免疫相关不良事件（irAE），发生率：42%（21/50）的患者出现任何级别irAE，10%（5/50）为≥3级。
小细胞肺癌数据，国内要优于国外，所以另一款药的数据就比较重要AK112（
ivonescimab ）与化疗联合用于一线 ES-SCLC 的 1b 期试验显示，ORR 为 80%。
所以后续有几个看点，一个是全球性临床数据，一个是三期数据，不可避免地要跟
Tecentriq头对头，在全球性临床试验中。
BNT327，早期由普米斯开发，编号
PM8002。BioNTech在2023年11月与普米斯生物技术公司达成
授权合作
，获得这款双抗在全球（大中华区除外）的研发和商业化权益。2024年11月，BioNTech
收购
了普米斯生物技术公司，获得了其全部管线和双特异性抗体药物开发平台的全部权益。
架构采用2+2，靶向VEGF端用的是贝伐珠单抗的序列，靶向PD-L1端用的是纳米抗体序列。专利
为CN114106190A。
基于国内数据复宏汉霖的PD1抑制剂，
也展现了不错的数据。在
亚洲人群中，斯鲁利单抗-化疗组的中位OS相较于安慰剂-化疗组明显延长（15.8个月vs 11.1个月；HR 0.61, 95% CI：0.48–0.77，p<0.001）。斯鲁利单抗-化疗组的3年OS率为26.4%（95% CI 20.80–32.20），为同类药物已报道数据中最高；安慰剂-化疗组为10.7%（95% CI 5.90–17.10）。IRRC评估的PFS方面，与安慰剂-化疗组相比，斯鲁利单抗-化疗组中位PFS（6.1个月vs 4.3个月，HR 0.47, 95% CI：0.37–0.60，p<0.001）和中位缓解持续时间（6.9个月 vs 3.2个月，HR 0.48，95% CI：0.35–0.65，p<0.001）均呈现改善趋势。
如今又有众多的疗法显现，
BNT327能否走出统计学意义，其实也并不是一件非常确定的事，还需要更多的等待。VEGF抑制剂的加入，无疑是起效的，但对于OS的加成有多少，还需要等待更多数据的公布。如果存在VEGF抑制剂，无论是小分子，还是抗体的后续用药，可能都会影响最终的OS数据。
但不可否认的是，
BNT327作为一个好的药物提早到更前线的治疗，对于患者，是一件有利的事情。即便最后存在各种情况，药物没有走出OS，也不能否认这个药物的价值。一个药物的上市，需要从多方面考虑。
回到文章的标题，B
ioNTech旗下PDL1/VEGF双抗小细胞肺癌数据惊艳，ORR为87.5%，一线及后线治疗格局是否会迎来改变？PD1抑制剂和PDL1抑制剂的挑战一直存在，
PDL1/VEGF双抗和PD1/VEGF双抗无疑对
PD1抑制剂和PDL1的抑制剂单药是一种挑战，但因为有些适应症是以OS的获益来算，很多适应症并未有统计学意义，至于小细胞肺癌还需要更多的数据等待。但不可否认是一种潜在的威胁。如果我是监管人员，我倾向获批上市，从依从性角度，双抗作为单个药物占优，从经济，生产和操作层面来看也优于两个药物的联用。
后线涌现的B7H3 ADC，CD3/DLL3双抗，并不会因为
PDL1/VEGF双抗和PD1/VEGF双抗存在发生根本性的变化，而且存在联用的可能。未来可能是
DL1/VEGF双抗和PD1/VEGF双抗联用ADC的时代，这也说不准。
当然除了
PDL1/VEGF双抗和PD1/VEGF双抗，还有信达PD1/IL2的出现，打破PD1耐药，成为潜在的下一代PD1药物。这一切似乎又有了当年免疫治疗繁荣的景象。这是好事。
公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！
公众号已建立
“小药说药专业交流群”
微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入
，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。
