1.
试验药物简介
抗
PD-1
抗体
(programmed death 1)
程序性死亡受体
1
，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是康方生物医药研发的
HX008
。
本试验的适应症是局部晚期或转移性实体瘤。
2.
试验目的
主要目的：
1.
评价
HX008
注射液的安全性和耐受性；
次要目的：
1.
观察
HX008
注射液的药代动力学（
pharmacokinetics
，
PK
）特征；
2.
通过测试抗药物抗体（
Anti-drug antibody
，
ADA
）的产生来评估
HX008
注射液的免疫原性；
3.
评价
HX008
注射液的抗肿瘤疗效；
探索性目的：
1.
探索受试者肿瘤组织中
PD-L1
、
MSI/MMR
的水平与疗效之间的关系，为明确获益优势人群提供参考
3.
试验设计
试验分类：
安全性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
30
人
4.
入选标准
1
自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
2
男女不限，年龄≥
18
岁；
3
患有经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败后进展，或无法接受
/
没有标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者；
4
美国东部肿瘤协作组（
ECOG
）评分体能状态为
0
或
1
的患者；
5
预期生存期至少
3
个月；
6
根据实体瘤评价标准（
RECIST v1.1
），受试者须有可测量病灶（至少
1
个颅外病灶）；
7
如曾接受过抗肿瘤治疗，需满足以下情况：全身放射治疗距离本研究首次给药间隔≥
3
周，局部放射治疗或骨转移的放射治疗间隔≥
2
周。在本研究首次给药前
8
周内未服用放射药剂；既往化疗及既往靶向治疗距离本研究首次给药间隔≥
4
周，或间隔≥药物
5
个半衰期（以先发生者为准）；免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）距离本研究首次给药间隔≥
6
周；
8
有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查无严重的心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷：嗜中性细胞绝对计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；白细胞绝对计数（
WBC
）≥
3.0
×
109/L
；血小板≥
90
×
109/L
；血红蛋白≥
90g/L
；血清肌酐≤
1.5
倍正常值上限（
ULN
）；
AST
和
ALT
≤
2.5
倍
ULN
，肝癌或肝转移患者≤
5
倍
ULN
；血清总胆红素（
TBIL
）≤
1.5
倍
ULN
；国际标准化比率（
INR
）≤
2
倍
ULN
，或活化部分凝血活酶时间（
APTT
）≤
1.5
倍
ULN
（正在接受抗凝血治疗的病人除外）；
9
男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后
3
个月内采取有效的避孕措施。
5.
排除标准
1
在入组前
5
年内罹患其他恶性肿瘤者，除了已治愈的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌；
2
以往治疗的不良反应未能恢复至
CTCAE v4.03
等级评分≤
1
级，除残留的脱发效应之外；
3
曾接受抗
PD-1
、或
PD-L1
、或
CTLA-4
治疗的患者；
4
患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者。但允许患以下疾病的受试者入组：采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的
I
型糖尿病患者；只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症或桥本炎患者；无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表
10%
以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）；
5
预期在本研究期间包括
28
天筛选期有重大手术的患者；
6
入组前
14
天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于
>10 mg
强的松
/
天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；允许短期（≤
7
天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病；
7
现患有突发性肺部疾病，间质性肺病，肺纤维化，急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外；
8
治疗未控制稳定的系统性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病等；
9
有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史；
10
有症状的中枢神经系统转移患者（无症状的中枢神经系统转移或经过治疗无症状的脑转移者，经
CT/MRI
检查无疾病进展，且距末次放疗时间间隔
4
周以上者可入组）；
11
患有活动性肺结核的患者；
12
慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝（
DNA
滴度不得高于
500 IU/mL
或拷贝数＜
1000copies/ml
）和已治愈的丙肝患者（
HCV RNA
检测阴性）可以入组；
13
首次给药前
