制剂国际化台湾观察：政府助力台籍生技精英, 高端仿制药与创新制剂并进国际（内含台湾药企ANDA最全扫描）

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作者：望开鹏@CninMed，制剂国际化制剂研发新兵，业余着力于医药制剂国际化跟踪与研究。

台湾人口约2300多万人，全台湾医药市场规模约1500亿新台币。台湾学名药即仿制药产值每年仅约500亿新台币，市场规模小且增长渐慢。全台湾已有约120家化学制药企业，仿制药市场面临着异常激烈的价格竞争。发展创新药和开拓岛外仿制药市场成为台湾生技医药企业的必然选择。

台经济部将生技产业列为重点发展项目，行政院将生技产业列入五大创新产业之一，推动提高台湾生技产业在创新研发、产业化及全球布局的能力，加速台湾生技产业的国际化发展。

为协助台湾药厂拓展国际市场，台湾经济部于2010年起推动「学名药国际化产值倍增政策性项目」扶持企业，补助药厂投入具国际竞争力之学名药与原料药开发，生产优质药品抢攻学名药国际市场。

与此同时，台籍制药界大咖纷纷返台投资。来自台湾的医药界精英，在美国制药界创出一片天地。其中赵宇天创办了Watson，陈志明创办Andrx及Anchen，许照惠创办了Ivax，许中强和萧俊雄创办了Impax。在美国医药业整合浪潮中，他们或将药厂转手出售或退居幕后，陆续返台发展。这些医药产业精英在美国仿制药业界的成功经验，也带动台湾整体制药业水平与国际接轨。

超过十几家台湾药厂纷纷启动“开发具国际市场竞争力之学名药计划”。以永信、中化、美时、生达、南光为代表的老牌药厂继续开拓并深耕国际市场；以安成、法德、友霖为代表的新型医药公司以技术优势抢占高端仿制药利基市场；以神隆、展望为代表的优势原料药厂谋求向制剂延伸转型增值。

统计至2016年，台湾已有十多家药厂完成美国ANDA申报数十项，已有30多项产品获准上市，已有不少高端产品成功打入美国市场。“医药制剂国际化(CninMed)再次聚焦台湾生技医药产业，一探美国仿制药市场的台湾身影。

永信药品是台湾最大的生技医药企业，成立于1965年。1990年美国永信(CARLSBAD)公司成立，美国永信1998年开始获得产品上市。2004年台湾永信工厂逐渐有产品通美国美过FDA认证。大陆昆山永信于1994年成立，2009年通过美国FDA审计。

已批准ANDA产品

2013年      ANDA(202297)      盐酸可乐定片  

2012年      ANDA(076715)      莫达非尼片        文号归Watson

2012年      ANDA(065412)      头孢克洛干混悬剂 

2007年      ANDA(065336)      头孢氨苄干混悬剂 

2007年      ANDA(077990)      酒石酸唑吡坦片     

2006年      ANDA(077918)      美洛昔康片      

2005年      ANDA(065152)      头孢氨苄胶囊  

2004年      ANDA(065146)      头孢克洛胶囊  

美国永信（CARLSBAD）产品

2009年       ANDA(077911)      格列美脲片

2004年       ANDA(076126)      盐酸环丙沙星片

2002年       ANDA(075991)      洛伐他汀片

2002年       ANDA(076022)      氟西汀胶囊

2001年       ANDA(075805)      法莫替丁片

1999年       ANDA(075382)      阿昔洛维片

1998年       ANDA(075185)      双氯芬酸钠肠溶片

销售渠道：美国销售主要有Carlsbad, Watson,  Pack等。

代工合作产品

两性霉素B脂质体  台微体公司授权永信药品全球代工量产，及台湾市场销售

美时化学制药1966年成立, 总部位于台湾南投。2003年成立国际处开始走制剂国际化道路。2008年起陆续申请ANDA。2013年，美国Alvogen制药成为美时制药大股东。

已批准ANDA产品

2016年    ANDA(202684)   左炔诺孕酮片 Levonorgestrel

2016年    ANDA(203298)   乙酸钙胶囊  Calcium Acetate 文号归  ECI

2016年    ANDA(202095)   左乙拉西坦缓释片 Levetiracetam

2016年    ANDA(206309)   替莫唑胺胶囊  Temozolomide文号归RISING

2016年     ANDA(206710)   帕立骨化醇胶囊 Paricalcitol 文号归ECI

2015年     ANDA(202246)   左炔诺孕酮片OTC Levonorgestrel

2014年    ANDA(091608)   甲芬那酸胶囊  Mefenamic Acid  文号归Vintage

2010年     ANDA(090906)    左乙拉西坦片 Levetiracetam

后续亮点产品

奥利司他胶囊  ANDA首仿申请，挑战专利 PIV

生达化学制药创立于1967年。1994年设立美国子公司Stason Pharmaceuticals。2012年台湾生达陆续申请美国ANDA，2015年制剂厂获得FDA认证。2010年在江苏泰州医药城投资设立江苏生达。

已批准ANDA产品 (Standard Chem & Pharm)

2015年    ANDA(091517)   瑞格列奈片  Repaglinide

美国子公司ANDA产品 (Stason Pharmaceuticals)

2017年     ANDA(091279)    阿立哌唑片

2015年     ANDA(091011)    比卡鲁胺片 

2014年     ANDA(091182)    格隆溴铵片

2006年     ANDA(040644)    盐酸赛庚啶片 

后续亮点产品

另有数项ANDA申请，包括PIV挑战专利产品

台湾中国化学制药1952年成立于台北，为台湾第二大医药企业。近年集中投入于开发具高技术门坎的原料药及学名药进入国际市场。2013年中化台南厂获得美国FDA核查认证。大陆苏州中化药品创建于1993年。

已申请ANDA产品

他克莫司胶囊  中化合成与中化制药合作开发，美国Endo负责美国注册销售

卡非佐米 挑战专利

代工产品

硝苯地平缓释片 代工安成药业

销售渠道：Endo等

台湾东洋药品创立于1960年，从一家仿制药生产销售的老牌药厂，逐渐转型为专注特殊剂型仿制药开发及新药开发的生技药厂。东洋利用微脂体与微球技术平台发展特殊学名药，成为台湾少数能为国际大厂代工的针剂厂。大陆投资有上海旭东海普，苏州东曜等公司。

脂质体微球技术平台

盐酸多柔比星脂质体注射液   为强生代工生产

盐酸多柔比星脂质体注射液（第二代） 已对外授权

两性霉素B脂质体注射液   已对外授权

亮丙瑞林注射微球

利培酮注射微球

南光化学制药于1963年成立于台南市。南光制药为台湾最大注射剂专业制造厂，其化学制药预充填注射剂，癌症无菌针剂，和输注液制剂生产线通过美国FDA现场审计。

已批准ANDA产品

2016年     ANDA(207354)     利奈唑胺静脉输注液  Linezolid   

后续亮点产品

注射用盐酸苯达莫司汀 Bendamustin  挑战专利P IV

台湾安成药业原为美国安成在台湾的研发中心，创始人为陈志明。陈志明1993年创立Andrx制药，2002年创立美国安成药业(Anchen)。2004年创立台湾安成国际药业。2010年美国安成被Par收购，台湾安成成为一个独立的台湾制药公司。台湾安成药业专注于开发高技术壁垒的缓控释剂型仿制药与创新药，包含口服缓释控制剂、纳米制剂、经皮吸收贴剂等。核心目标为申请美国Paragraph IV第一申请(first -to-file)或第一上市(first-to-market)的特殊学名药。2014年，在美国成立子公司TWi USA并建立行销团队。安成药业曾入主海南华泰益康并于2016年底退出，在南京设立有子公司。

已批准ANDA产品

2015年    ANDA(201408)    盐酸胍法辛缓释片 Guanfacine

2014年    ANDA(203104)    盐酸多奈哌齐缓释片 Donepezil

2014年    ANDA(203139)    醋酸甲地孕酮口服液 Megestrol Acetate  FTF，P IV

2014年    ANDA(203126)    硝苯地平缓释片  Nifedipine

2013年    ANDA(091281)   环苯扎林缓释胶囊 Cyclobenzaprine  P IV ，获授权

后续亮点产品

睾酮凝胶剂  Testosterone     挑战专利 P IV

环孢素眼膏  Cyclosporin    挑战专利 P IV

奥卡西平缓释片  Oxcarbazepine    挑战专利 P IV

右兰索拉唑缓释胶囊   Dexlansoprazole  挑战专利 P IV，获授权学名药

酒石酸唑吡坦舌下片  Zolpidem Tartrate   挑战专利 P IV

盐酸利多卡因贴剂 Lidocaine      挑战专利 P IV

琥珀酸美托洛尔缓释片 Metoprolol  华泰益康生产

地尔硫卓缓释胶囊 Diltiazem

新药布局：

跟台微体合作脂质体开发，美国Teva销售

销售渠道： Teva，Par， TWi USA

生产工厂： 台湾安成，华泰益康，中化药品，得生制药等

法德药成立于2008年，总部设立在台湾台北，工厂设立于大陆广东。创办人为黄逸斌，黄逸斌先后与Impax及安成合作。2008年，黄逸斌带领其原团队离开安成，创立法德生技， 专注于面向美国市场的特殊仿制药的开发，并逐渐开拓台湾与大陆市场。

已批准ANDA产品

2012年       ANDA(201464)   左乙拉西坦缓释片 Levetiracetam

2016年       ANDA(203581)   格列本脲片 Glyburide

后续亮点产品

琥珀酸美托洛尔缓释片  等待最终上市核准

富马酸喹硫平缓释片     专利挑战P IV，与原研厂和解

销售渠道  美国Qualitest (Endo子公司)，TruPharma，印度 Wockhardt等

生产工厂  广州佛山德芮可制药

友霖生技2008年成立，是友华科技重要子公司，专注于在新药研发及制品制造,新剂型与新药研发与生产。友霖生技在多段释放药物技术、经皮吸收贴片技术、口腔速溶锭技术、缓释剂型技术、微粒剂型技术等制剂技术具有平台优势。

已批准ANDA产品

2017年      ANDA(205932)    匹伐他汀钙片 Pitavastatin  PIV首仿

2015年      ANDA(203965)    米格列醇片 Miglitol

2014年      ANDA(205085)    卡立普多片 Carisoprodol

后续部分亮点产品：

琥珀酸美托洛尔缓释片 Metoprolol succinate

富马酸喹硫平缓释片 Quetiapine Fumarate

痴呆症经皮贴片   与北京泰德联合开发，向美国和中国申报。

销售渠道:   Actavis

生产工厂：友霖生技，北京泰德等

汉达药业由刘芳宇2005年创办于旧金山，以台湾汉达为营运及研发中心，美国Handa Pharmaceuticals以及大陆杭州汉达医药为子公司。汉达药业专注于缓控释制剂技术及挑战专利的仿制药开发，以及505(b)2创新药开发。为复星医药参股企业。

已批准ANDA产品

2010年    ANDA(090482)  富马酸喹硫平缓释片 Quetiapine Fumarate 首家申请FTF

2013年    ANDA(202887)  拉莫三嗪缓释片 Lamotrigine                    

2013年    ANDA暂时批准  右兰索拉唑肠溶胶囊 Dexlansoprazole 首家申请FTF

销售渠道： Endo等

生产工厂： Catalent Pharma等

台湾微脂体（TLC）成立于1997年，总部位于台北，美国南加州与欧洲莱顿有子公司。台微体专注于药物传输系统研究与新药开发。董事长暨执行长洪基隆博士具有30 年以上微脂体研究开发经验。

亮点产品：

盐酸多柔比星脂质体注射液（又名盐酸阿霉素脂质体注射液） 与安成合作开发，美国市场授权给Teva

两性霉素B脂质体 Amphotericin B：分别授权台湾永信、韩国SCD，欧洲美国授权给Sandoz

聚乙二醇脂质体阿霉素：授权给东洋；

前列地尔脂肪乳剂：授权给韩国伊东及美国赛生

销售渠道：Teva，Sandoz，赛生，东洋等

生产工厂：台湾永信药品，台湾东洋药品等

易威生医1998年创立于台湾新竹，经营业务包括药物开发、再生医学及医疗器材。具备药物传递与控释平台技术，着重于非处方药物、长效型处方制剂和新剂型新药505(b)(2)的研发。

已申请产品：

2017年02月  TLX-005泌尿药物    Tulex Pharma 申请

2016年07月  TLX-001长效感冒药  Magnifica Inc申请  P IV 

台湾益邦制药是美国Impax Laboratories在台湾成立之子公司，已通过FDA认证。台湾益邦以美国母公司Impax技术为基石，将母公司现有产品技术转移到台湾，产品将由母公司销售到美国，并阶段性进军全球市场。益邦制药也将逐步发展成为策略研发与生产中心。

展旺生命科技成立于2004年，总部设于苗栗县竹南。展旺为全球培南类药物供货商，垂直整合无菌原料到针剂制剂成品一贯化生产制造，为少数具有无菌结晶技术及无菌粉末充填技术的专业制药厂。展旺积极开发微粒胶囊与纳米结晶无菌制剂产品与生物制剂长效型针剂，以期转型成为多元的特殊高难度针剂药厂。展望针剂厂2014年通过美国 FDA查厂。

已批准ANDA产品

2016年     ANDA(206086)    美罗培南注射粉针 Meropenem

后续亮点产品

厄他培南注射粉针 Ertapenem  挑战专利 P IV

台湾神隆创立于1997年，为国际性原料药公司，总厂设址于台南市。神隆利用丰富的原料药产品线优势，向下垂直整合至并延伸下游针剂制剂产品。与全球多家厂商合作，大力发展高端特殊原料药及高技术门坎针剂学名药抢攻全球市场。大陆神隆医药(常熟)已顺利通过美国FDA查厂。

已申报产品

2015年申报  磺达肝癸钠注射剂 Fondaparinux Sodium 首项自行注册美国ANDA 

产品合作开发

地西他滨原料药及注射针剂  与美国赛金Sagent合作，已申报ANDA

与美国百特（Baxter）合作  合作开发五项癌症治疗用针剂仿制药

与李氏大药厂合作 共同开发磺达肝癸钠注射剂，曲伏前列素注射剂，贝美前列素注射剂，拓展中国大陆市场

销售渠道：百特，赛金，李氏等

生产工厂：神隆，康泓，李氏等

纵观台湾医药企业制剂国际化之路，笔者认为台湾学名药国际化具有以下借鉴：

1. 良好的制药产业基础。为提升台湾制药业的质量，至2009年底全台湾160余家西药制剂药厂均已全面通过PIC/S GMP认证，使台湾药品GMP管理与国际接轨，拓展台湾药品外销的机会。

2. 丰富的医药人才资源。台湾具有大量的海外及本土医药产业精英，合力提升台湾生技产业发展。

3. 技术与产品研发驱动。以研发具有竞争力的产品为导向，获得合作主导权，生产与销售则可外包与授权。

4. 清晰的产品定位与产品多样化。各厂以自身资源为基础，选择合适自身的产品。产品总体具有多元化，包括普通口服制剂，缓控释制剂，注射剂，经皮给药制剂，新型长效制剂等。

5. 蓝海市场策略与利润驱动。专注开发高壁垒仿制药，专利挑战首仿药，也着力505B(2)改良药与创新药。

6. 全球化的国际化布局。立足台湾本土，布局大陆。海外以美国市场为主，也开拓欧洲，日本与其他的新兴市场。

主要信息来源：

1. 医药制剂国际化网站CninMed

2. 台湾经济部《生技产业白皮书》

3. 各医药公司官方网站

4. 美国FDA网站

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