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总缓解率超90%的CAR-T疗法；有望一月一针的超长效GLP-1受体激动剂…… | 一周盘点

药明康德 · 公众号 · 药品 · 2024-09-30 07:30

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▎药明康德内容团队编辑

本期看点

1. 嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法P-BCMA-ALLO1治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的早期临床数据亮眼，优化淋巴细胞清除队列患者的总缓解率（ORR）达91%。

2. Metsera公司的超长效减肥疗法MET-097在临床1期试验中实现了显著且持久的减肥效果，受试者在接受治疗第36天后，体重下降达7.5%，并有望达到每月一次的给药频率。

3. 大环MEK抑制剂PAS-004在1期临床试验中使1名既往接受过多线治疗的3期结直肠癌患者获得长期疾病稳定。

药明康德内容团队整理

P-BCMA-ALLO1：公布1期临床试验的新数据

Poseida Therapeutics公司公布了其与罗氏（Roche）共同开发的同种异体B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床试验的新中期数据。截至2024年9月6日，72名患者被纳入意向治疗（ITT）人群，并在四个队列（S、A、B和C）中接受治疗，治疗包括不同的P-BCMA-ALLO1剂量和淋巴细胞清除方案组合。这些患者既往接受过三种或三种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。

此次公布的结果显示，所有四个队列的ORR为54%，11%的患者获得了完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR），33%的患者获得了非常好的部分缓解或更佳（VGPR+）。值得一提的是，在优化淋巴清除组（队列C）中，患者的ORR为91%，此前未接受过BCMA靶向治疗患者的ORR达100%，既往接受过至少一种BCMA和/或GPRC5D靶向治疗方法的患者的ORR为86%。22%的患者达到CR或sCR，48%的患者实现了VGPR+。安全性方面，未发现剂量限制性毒性反应，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率低，均为2级或2级以下，无移植物抗宿主病或帕金森病。

MET-097：公布1期临床试验数据

Metsera公司宣布，其超长效减肥疗法MET-097在临床1期试验中实现了显著且持久的减肥效果。MET-097是一款在研超长效皮下注射GLP-1受体激动剂。MET-097通过Metsera专有的HALO新型肽脂化平台所开发，具有超长的体内清除时间。

此次公布的结果显示，MET-097具有剂量线性药代动力学特征，具有380小时的半衰期，且在各受试者之间表现出一致性。受试者的体重相对于基线变化呈现剂量依赖性，接受1.2 mg剂量的受试者，在第36天（最后一次给药后的一周）时体重下降达7.5%，这一结果与现有获批和临床阶段GLP-1/GIP药物相当或更佳。在最后一次给药后四周（第57天），1.2 mg剂量组受试者的累计减重幅度达8.1%，显示药效持续性与观察到的380小时半衰期一致。安全性方面，患者的胃肠道不良事件与剂量相关，大多数为轻度且短暂。未观察到与治疗相关的严重不良事件，且无因治疗相关原因而中止研究药物的病例。

ISP-001：公布1期临床试验数据

Immusoft公司公布了其工程化B细胞疗法ISP-001用于治疗1型黏多糖贮积症（MPS I）的1期临床试验中首例患者的积极结果。MPS I是一种罕见且致命的儿童遗传病，会影响身体产生α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA，一种有助于分解细胞内长链糖的必需酶）的能力。糖链若无法分解会在细胞中积聚并造成渐进性损伤，这种积聚会发生在包括大脑的组织中。ISP-001细胞使用“睡美人”转座子系统（Sleeping Beauty transposon system）表达α-L-艾杜糖苷酶，从而改善MPS I症状。

分析显示，该名成年患者展现药效学和身体功能上的改善，并且在生活质量和日常生活活动上获得了显著的进步。患者与MPS I相关的疼痛也获得减轻。安全性方面，ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日，尚未报告任何不良事件。ISP-001已获得FDA的孤儿药资格和MPS I的罕见儿科疾病认定。根据新闻稿，ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。

PAS-004：公布1期临床试验的初步数据

Pasithea Therapeutics公司公布了其大环MEK抑制剂PAS-004治疗MAPK通路驱动的晚期实体肿瘤患者的1期临床研究中前两个队列的数据。与目前FDA批准的MEK抑制剂不同，PAS-004是大环化合物，环化可增强药物与靶受体的结合，被认为有望改善药代动力学和安全性。

该研究中的患者携带RAS、RAF或NF1突变，或有BRAF/MEK抑制剂治疗失败的经历。此次公布的结果显示，PAS-004的半衰期约为70小时，支持每日一次或更少频率的口服给药。该候选疗法还能够在稳态下实现恒定的靶点抑制，同时避免峰值血浆毒性。过往经验表明，结直肠癌患者接受MEK抑制剂单药治疗时的疗效有限，但观察到1例既往接受过4线治疗的BRAF K601E突变结直肠癌患者在接受PAS-004治疗后表现出长期稳定的疾病。目前，尚无针对BRAF K601E突变癌症的获批疗法。安全性方面，PAS-004的安全性和耐受性良好，没有与药物相关的剂量中断、减少或停药，迄今为止尚未观察到皮疹或皮肤毒性、胃肠道毒性或眼毒性。研究人员认为，PAS-004具有独特的MEK抑制谱，有望用于治疗NF1相关的丛状神经纤维瘤和皮肤神经纤维瘤、癌症和其他疾病。

ARO-INHBE：申请启动1/2a期临床试验

Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布，已向新西兰的监管部门提交了启动RNAi疗法ARO-INHBE用于治疗肥胖症的1/2a期临床试验的申请。ARO-INHBE旨在降低INHBE基因在肝脏的表达并调节Activin E信号通路。INHBE是一个潜在的基因验证靶点，人类INHBE的功能丧失变异与较低的肥胖和代谢性疾病（如2型糖尿病）风险有关。Activin E在调节脂肪组织能量稳态的途径中起着配体的作用，利用ARO-INHBE干预这一途径有可能增加脂肪分解，减少脂肪过度生长和功能障碍、内脏脂肪过多和胰岛素抵抗。

IPH4502：IND申请获得FDA许可

Innate Pharma公司宣布，美国FDA已批准其抗体偶联药物（ADC）IPH4502用于治疗表达Nectin-4的晚期实体瘤的IND申请，该公司预计将在未来几个月内启动1期临床研究。IPH4502靶向Nectin-4，以拓扑异构酶I抑制剂exatecan为载荷。Nectin-4是一种细胞膜粘附蛋白，在多种实体瘤中过表达，包括尿路上皮癌、乳腺癌、食管癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌，在正常组织中的表达有限。在非临床模型中，IPH4502具有良好的耐受性，并在体外和体内显示出抗肿瘤活性。

VTP-1000：启动1期临床试验

Barinthus Biotherapeutics公司宣布启动其候选免疫疗法VTP-1000在成人乳糜泻患者中的首次人体1期试验。这项随机、安慰剂对照临床试验包括受控麸质挑战，将评估VTP-1000的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。VTP-1000是一种在研注射用抗原特异性耐受免疫疗法，它利用该公司专有的SNAP-TI平台，将多种麸质肽抗原（来自小麦、大麦和黑麦蛋白）和免疫调节剂雷帕霉素包裹在纳米颗粒中同时递送至人体，以促进对麸质的免疫耐受。

ENA-001：IND申请获得FDA许可

Enalare Therapeutic公司宣布，其在研呼吸兴奋剂ENA-001的IND申请已获得美国FDA的批准，可针对与药物过量相关的呼吸抑制开展1期临床研究。该研究将包括Enalare的肌肉内制剂（IM）和静脉注射（IV）制剂。ENA-001具有新颖的作用机制，可通过颈动脉体内的外周化学感受器通路影响通气。此前，欧洲已经成功完成了5项使用ENA-001的IV制剂的1期研究，证明了其有效性和良好的耐受性。ENA-001新颖的作用机制和迄今为止的研究结果显示，该疗法有潜力改善多种致命疾病患者的生活，包括药物过量、术后呼吸抑制和早产儿呼吸暂停。

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参考资料（可上下滑动查看）

[1] Immusoft to Announce Positive Phase 1 Data for First Engineered B Cell Therapy in a Clinical Trial. Retrieved September 23, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/immusoft-to-announce-positive-phase-1-data-for-first-engineered-b-cell-therapy-in-a-clinical-trial-302255551.html

[2] Arrowhead Pharmaceuticals Files for Regulatory Clearance to Initiate Phase 1/2a Study of ARO-INHBE for the Treatment of Obesity. Retrieved September 23, 2024 from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-files-regulatory-clearance-initiate-3

[3] Innate Pharma Announces FDA Clearance of the IND for IPH4502, a Nectin-4 ADC to Be Developed in Solid Tumors. Retrieved September 23, 2024 from https://pipelinereview.com/innate-pharma-announces-fda-clearance-of-the-ind-for-iph4502-a-nectin-4-adc-to-be-developed-in-solid-tumors/

[4] Metsera Reports Highly Competitive Results from Ongoing Trial of Novel, Potential Once-Monthly Injectable GLP-1 Receptor Agonist MET-097. Retrieved September 24, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240924023447/en/Metsera-Reports-Highly-Competitive-Results-from-Ongoing-Trial-of-Novel-Potential-Once-Monthly-Injectable-GLP-1-Receptor-Agonist-MET-097

[5] Barinthus Bio Initiates Phase 1 Clinical Trial of VTP-1000 for the Treatment of Celiac Disease. Retrieved September 24, 2024 from https://investors.barinthusbio.com/news-releases/news-release-details/barinthus-bio-initiates-phase-1-clinical-trial-vtp-1000#:~:text=Investigational%20immunotherapy%20candidate,%20VTP-1000,%20seeks%20to

[6] Pasithea Therapeutics Announces Positive Initial Safety, Tolerability, Pharmacokinetic (PK), and Preliminary Efficacy Data from its Phase 1 Clinical Trial of PAS-004 in Advanced Cancer. Retrieved September 27, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/26/2953686/0/en/Pasithea-Therapeutics-Announces-Positive-Initial-Safety-Tolerability-Pharmacokinetic-PK-and-Preliminary-Efficacy-Data-from-its-Phase-1-Clinical-Trial-of-PAS-004-in-Advanced-Cancer.html

[7] Enalare Receives FDA Clearance to Initiate the First Phase 1 Clinical Study of ENA-001 to Be Conducted in the United States. Retrieved September 27, 2024 from https://www.newswire.com/news/enalare-receives-fda-clearance-to-initiate-the-first-phase-1-clinical-22429358

[8] KSQ Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for KSQ-004EX, a CRISPR/Cas9 Engineered Tumor-Infiltrating Lymphocyte (eTIL®) Therapy. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/24/2952011/0/en/KSQ-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-KSQ-004EX-a-CRISPR-Cas9-Engineered-Tumor-Infiltrating-Lymphocyte-eTIL-Therapy.html#:~:text=KSQ-004EX,%20an%20eTIL%20%C2%AE%20cell%20therapy

[9] Minovia Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for a Phase Ib Clinical Trial of MNV-201 in Low Risk Myelodysplastic Syndrome. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/26/2954055/0/en/Minovia-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-a-Phase-Ib-Clinical-Trial-of-MNV-201-in-Low-Risk-Myelodysplastic-Syndrome.html

[10] Assembly Biosciences Reports Positive Interim Phase 1a Results from Clinical Trial Evaluating Long-Acting Helicase-Primase Inhibitor Candidate ABI-5366. Retrieved September 27, 2024, from https://investor.assemblybio.com/news-releases/news-release-details/assembly-biosciences-reports-positive-interim-phase-1a-results

[11] Alkermes to Present Positive Clinical Data From Phase 1b Study of ALKS 2680 in Patients With Narcolepsy Type 2 and Idiopathic Hypersomnia at Sleep Europe 2024. Retrieved September 27, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/alkermes-to-present-positive-clinical-data-from-phase-1b-study-of-alks-2680-in-patients-with-narcolepsy-type-2-and-idiopathic-hypersomnia-at-sleep-europe-2024-302254991.html

[12] Carrick Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of CT7439 (CDK12/13 Inhibitor). Retrieved September 27, 2024, from https://www.carricktherapeutics.com/news-media/press-releases/detail/25/carrick-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase

[13] Georgiamune Announces First Participant Dosed in First-In-Class Phase 1 Healthy Volunteers Trial of GIM-407. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/24/2952226/0/en/Georgiamune-Announces-First-Participant-Dosed-in-First-In-Class-Phase-1-Healthy-Volunteers-Trial-of-GIM-407.html#:~:text=The%20company%20has%20initiated%20three%20first-in-class

[14] Poseida Therapeutics Reports Positive Interim Phase 1 Results for Allogeneic CAR-T Therapy P-BCMA-ALLO1 with High Overall Response Rates in Heavily Pretreated Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Patients. Retrieved September 27, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/poseida-therapeutics-reports-positive-interim-phase-1-results-for-allogeneic-car-t-therapy-p-bcma-allo1-with-high-overall-response-rates-in-heavily-pretreated-relapsedrefractory-multiple-myeloma-patients-302261471.html

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