这两天，肿瘤免疫江湖非常热闹，分别出了一个好消息和一个坏消息。就在本周三，FDA批准默沙东的PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）与化疗组合（培美曲塞加卡铂）用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。而同样在周三，罗氏却宣布PD-L1单抗Tecentriq（atezolizumab）一项膀胱癌III期研究失败。正所谓几家欢乐几家愁啊，同为免疫肿瘤药物，但Keytruda和Tecentriq最近境遇却大不相同，下面笔者带你看一下详情。
作为首个在美国上市的抗PD-1药物，Keytruda此次获批的适应症有两点值得关注。一方面，Keytruda与化疗组合（培美曲塞加卡铂）联合用药，用于先前未经治疗的NSCLC的一线治疗；另一方面，与Keytruda单方一线肺癌只适用于PD-L1>50%患者不同，这个组合不考虑PD-L1的表达水平，但需要没有EGFR或ALK变异。
此次Keytruda获批，主要基于一项Keynote-021临床试验，结果显示：相比于单纯培美曲塞+卡铂，Keytruda联合二者的ORR（总体应答率）与PFS（无进展生存期）都有较大幅度的提升（55%vs29%；13个月vs8.9个月）。
至此，Keytruda用于肺癌治疗的相关适应症扩展如下：1、EGFR和ALK非突变、PD-L1高表达的NSCLC患者，一线单药；2、含铂化疗出现进展的PD-L1表达NSCLC患者，单药治疗。EGFR和ALK突变的先对应接受靶向治疗；3、联合培美曲塞+卡铂，针对转移性非鳞状NSCLC的一线治疗（不考虑PD-L1表达水平）。
也就在这两天，欧盟刚刚批准Keytruda用于治疗复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤成人患者，治疗人群为既往接受过自体造血干细胞移植或brentuximab vedotin治疗后复发，或是对这两种治疗方案不耐受。目前为止，Keytruda已有四个适应症获批，分别是黑色素瘤、NSCLC、头颈部癌以及经典霍奇金淋巴瘤。
作为在全球已上市的5个PD-1/PD-L1药物中，主打膀胱癌适应症的Tecentriq来说，此次III期临床失败无疑是一次重大失利。这次失败主要是基于一项IMvigor211临床研究，结果显示：二线治疗晚期膀胱癌患者的III期研究未能到达主要终点，相比化疗对患者的总生存期（OS）没有明显改善作用，但Tecentriq的安全性与之前的研究结果一致。
IMvigor211是一项随机、确证性的关键III期临床研究，用于评估Tecentriq对既往接受过铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。去年5月18日，Tecentriq凭借II期IMvigor210研究的应答率和应答持续时间获得了FDA的加速批准，用于二线治疗膀胱癌。今年4月18日又凭借IMvigor210的数据再次获得FDA加速批准，用于一线治疗局部晚期或不合适接受铂类药物化疗的膀胱癌患者。本来罗氏希望IMvigor211能够护送Tecentriq一路拿到FDA的完全批准（full approval），但如今失败消息一出，Tecentriq能否获得FDA完全批准充满悬念，甚至还有人认为FDA可能会评估是否让Tecentriq继续留在市场上。
对此，罗氏首席医学官和全球产品研发负责人Sandra Horning表示："罗氏将进一步对IMvigor211研究的数据进行深入分析，包括分析化疗组的结果好于研究假设的原因。虽然IMvigor211研究的最新结果让人很失望，但我们依然相信Tecentriq会在晚期膀胱癌患者的治疗中发挥重要作用。"今年年底，IMvigor211的完整研究数据将会公布。
让Tecentriq雪上加霜的是，Keytruda二线治疗膀胱癌，相比化疗可显著改善OS（10.3 vs 7.4个月），相关数据在今年3月16日发表于《新英格兰医学杂志》上。
就肺癌这一项适应症来说，我国每年新发肺癌患者为73万人，其中非小细胞肺癌患者约占85%，20%~25%为鳞状细胞癌，扣除45%的EGFR+ALK突变患者，我国每年仍有超过20万人为PD-1药物的目标人群，市场规模不可小觑。值得一提的是，目前君实生物与恒瑞医药的PD-1/PD-L1药物有效临床均顺利进行中，处于国内第一研发梯队。
去年，Keytruda的全年销售额高达14亿美元，同为PD-1单抗的Opdivo销售为38亿元，PD-L1单抗Tecentriq去年的销售额为1.57亿瑞士法郎。据花旗预测，到2020年PD-1/PD-L1抗体全球市场规模将达到350亿美元，市场潜力十分巨大。
来源：CPhI制药在线
