1.
试验药物简介
SHR2554
片是
EZH2
抑制剂
，
SHR3680
是雄激素受体抑制剂
。
本试验适应症是
转移性去势抵抗性前列腺癌
。
2.
试验目的
1.
确定
SHR2554
单药或联合
SHR3680
在
mCRPC
患者中的剂量限制性毒性（
DLT
）及最大耐受剂量（
MTD
）；
2.
初步评价
SHR2554
单药或联合
SHR3680
在
mCRPC
患者中的前列腺特异抗原（
PSA
）应答率。
3.
观察
SHR2554
单药或联合
SHR3680
在
mCRPC
患者中的安全性及疗效。
4.
探讨
SHR2554
单药或联合
SHR3680
在
mCRPC
患者中
PK
特征。
3.
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其他
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
入组人数：
78-148
4.
入选标准
1
年龄≧
18
岁，男性；
2
体力状况
ECOG
评分
0
～
1
分；
3
预计生存期至少
6
个月；
4
组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌；
5
具有影像学证明的转移性病灶；
6
持续的黄体生成素释放激素类似物（
LHRHA
）治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的
LHRHA
治疗；
7
筛选时睾酮处于去势水平（≦
50 ng/dL
或
1.73 nmol/L
）；
8
在入选研究时，疾病发生进展。疾病进展定义为受试者在接受入选标准第
8
条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列
3
项中的
1
项或
1
项以上：①
PSA
进展，定义为至少
2
次
PSA
水平升高（每次间隔时间≧
1
周，且筛选时的
PSA
水平应≧
2 ng/mL
）；氟他胺或比卡鲁胺治疗的患者，停药（分别≧
4
周和≧
6
周）后的
PSA
也必须进展；②
RECIST 1.1
中定义的疾病进展；③
PCWG3
标准定义的骨骼疾病进展，即在骨扫描发现有≧
2
个以上新发病灶
9
器官的功能水平必须符合下列要求（筛查前
2
周内未接受输血或造血生长因子治疗）：
ANC
≧
1.5
×
109/L
；
PLT
≧
90
×
109/L
；
Hb
≧
90 g/L
；
TBIL
≦
1.5
×
ULN
；
ALT
和
AST
≦
2.5
×
ULN
（若有肿瘤肝转移，≦
5
×
ULN
）；
BUN
和
Cr
≦
1.5
×
ULN
；
LVEF
≧
50%
；
Fridericia
法校正的
QT
间期（
QTcF
）
<450 ms
。
10
经研究者判断，能遵守试验方案；
11
自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意。
5.
排除标准
1
既往任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、手术、分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗
[
包括雄激素受体拮抗剂、
CYP-17
抑制剂、
5-
还原酶抑制剂、雌激素、孕酮类药物等
]
）结束至本研究药物首次给药的洗脱期
<4
周（比卡鲁胺除外，其洗脱期
<6
周）；
2
本研究药物首次给药前
4
周内使用过可能降低
PSA
水平的植物药（如锯棕榈）或类固醇全身治疗，或计划本试验期间使用这类药物；（除外用于预防或治疗过敏的临时性的类固醇类药物使用）
3
计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗；
4
作为受试者参加其它药物临床试验，末次试验药物给药距本研究药物首次给药在
4
周以内；
5
正在或计划本试验期间使用已知可能导致
QT
间期延长的药物（如抗心律失常药）、已知的中效或强效的
CYP3A4
或
CYP3A5
诱导剂
/
抑制剂及
P
糖蛋白（
P-gp
）抑制剂；
6
经影像学诊断，存在中枢神经系统肿瘤病灶；
7
研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近
6
个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等；
