今天，2024 年诺贝尔生理学或医学奖被授予科学家 Victor Ambros（维克托·安布罗斯）和 Gary Ruvkun（加里·鲁夫昆），以表彰他们「发现 microRNA 及其在转录后基因调控中的作用」。如今，在 PubMed 上搜索 microRNA 这一关键词，可以找到超过 17 万条结果。而在 31 年前，整个领域的参考文献只有 2 篇——分别来自安布罗斯和鲁夫昆。同一个实验室里走出来的两位分子生物学家，携手完成了这一举世闻名的发现。「I want to be a scientist.」（我想成为科学家。）1971 年，18 岁的安布罗斯在申请麻省理工学院的入学论文里，只写了这六个单词。顺利入学后，安布罗斯在生物学领域一路从本科读到研究生。1979 年，他加入了以研究秀丽隐杆线虫而知名的美国生物学家——H·罗伯特·霍维茨的麻省理工学院实验室，开启了博士后研究。同个实验室里，鲁夫昆的登场要晚 3 年。其中一大原因，在于鲁夫昆本科毕业后「gap」了整整两年，在一家树木种植公司工作，还游历了南美洲。「当时，辍学做这种奇怪的事情并不像今天这样奇怪。」鲁夫昆在后来回忆时这样说道。这名「奇怪」的学者，一开始本打算主修电气工程，后来又改学了物理。结束了漂泊不定的 2 年「gap」时间后，他又在加州大学旧金山分校做了一年核医学技术员。1973 年，鲁夫昆前往哈佛大学学习分子生物学，但主要研究领域在植物。直到 1982 年，获得生物物理学博士学位后，鲁夫昆才终于来到安布罗斯所在的实验室。但这并非一件容易的事情，直到 1985 年，二人纷纷结束博士后工作去建立自己的实验室时，仍然没有找到答案。随后，安布罗斯专注于 lin-4，鲁夫昆专注于 lin-14，继续进行研究，并保持联络。在安波罗斯看来，这既是一种竞争，也是一种合作：「我的这部分，至少也要做得像他一样好。」1993 年，安布罗斯和鲁夫昆各自发表了一篇 Cell 论文，互成补充，完整展示了他们十年来的研究成果——microRNA。一开始，他们发现被学界认为是秀丽隐杆线虫（C. elegans）的特有现象，认同研究的人寥寥无几，甚至连安布罗斯和鲁夫昆自己都不确定，这种奇怪的调节机制会不会只是蠕虫的怪异现象？这样的境遇持续了 7 年时间，直到 2000 年，另一个 microRNA 的发现打破了僵局。鲁夫昆团队在秀丽隐杆线虫中发现了第二个 microRNA——let-7。同时研究还表明，let-7 在整个动物界（从人类到昆虫）中都是保守的，这证明了 microRNA 是一种广泛使用的调控机制。而这项工作，一直到正式见刊 Nature，连好友安布罗斯也被蒙在鼓里：「他成功保守了秘密，这真的很酷！」「从那之后，这一全新的领域才开始蓬勃发展。」诺贝尔医学奖委员会副主席 Olle Kämpe 介绍道，「目前，从不同生物体中已经鉴定出数以万计的 microRNA。」
microRNA 的基因调控功能，除了微观层面的意义，也为各类疾病，尤其是癌症的诊断和治疗提供了潜在的机会。
在人类中，慢性淋巴细胞白血病、结直肠癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤等多种癌症的发病过程均与 microRNA 有关。因此，目前肿瘤治疗的一种新策略，就是通过修复肿瘤中有缺陷的 microRNA 通路来抑制肿瘤细胞增殖。此外，多项研究证明 microRNA 还与心肌病、肾脏疾病、神经退行性疾病、多种精神疾病、肥胖等有关。例如，在脂肪生成过程中，一组 microRNA 的表达降低，表明它们充当了分化的负调节剂。相反，另一组 microRNA 的异位表达则显著抑制了脂肪生成。这为可能的遗传性肥胖治疗铺平了道路。不过，也有业界人士顾虑，目前的 microRNA 领域是学术造假「高发区」。在 Nature 杂志中，以「retraction」和「microRNA」为关键词检索，可以看到上百篇研究论文的撤稿说明。其中，距离当前时间最近的一篇，是今年 9 月份。但不得不说，通过调节不同的 microRNA 控制不同疾病的进展，已经成为治疗方法研究的一大方向。
作为这一领域的开创者，鲁夫昆和安布罗斯一直被同行称为「诺奖陪跑人」。2006 年，同样源自于对秀丽隐杆线虫基因表达的研究，Andrew Z. Fire 和 Craig C. Mello 因发现 RNA 干扰（RNAi）现象被授予当年的诺贝尔生理学或医学奖。当时，许多人都认为获奖名单上应该加上鲁夫昆和安布罗斯的名字，因为他们发现的 microRNA 也是重要的转录调节剂。两年后的 2008 年，鲁夫昆和安布罗斯以及另一位英国科学家 David Baulcombe 共同因「发现并揭示 microRNA 在动物、植物的基因表达」获得拉斯克基础医学研究奖。
作为学术界有名的「诺奖风向标」，不少人认为过不了多久他们就能收获诺奖。「过不了多久」却是一晃 16 年。今天，当两位科学家终于收获诺贝尔奖时，全场响起了持久不断的掌声。
截至目前，两位新晋诺奖得主还没有公开发表过自己的感受，但在 2008 年两人携手获得拉斯克奖的时候，安布罗斯曾这样说：
「人们试图通过奖项来认可的发现，实际上都是历史和互动的产物。我真的相信，大多数科学都是由具有普通天赋的人来完成的，当一些特别的事情发生时，这真的，在很大程度上是运气。」在丁香园发布 2024 年诺贝尔生理学或医学奖的评论区，读者这样说：@D. Zheng：最开始他们否认这个发现；然后他们承认了这个发现，但是坚持认为这个发现并没有那么重要；最后他们开始争夺这个发现属于谁。@一只快乐的野指针：我们做 ncRNA 的终于站起来了！不是骗经费的了！
@aT：必须过时啊……诺奖的历史教训，一项科研成果必须经过时间的检验，不然会闹笑话策划：z_popeye、肯德羊｜监制：carollero
题图来源：视频截图[1]https://www.pauljanssenaward.com/blogs/victor-ambros-phd-and-gary-ruvkun-phd[2]https://gruber.yale.edu/recipient/gary-ruvkun
[3]https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1111960108[4]https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1000853[4]https://laskerfoundation.org/winners/tiny-rnas-that-regulate-gene-function/[5]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html [6]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2006/summary/[7]https://laskerfoundation.org/winners/tiny-rnas-that-regulate-gene-function/[8]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html[9]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html丁香园是面向医疗从业者的专业平台，以「助力中国医生」为己任。在丁香园，可以和同行讨论病例 ，在线学习公开课，使用用药助手等临床决策工具，在丁香人才找可靠医疗岗位。
