双特异性新药进入临床，同时靶向 PD- 1 与 LAG-3

日前，MacroGenics 公司宣布该公司开发的两款新药的临床开发进展。名为 MGD013 的新药能够同时靶向免疫检查点 PD- 1 和 LAG-3 ，目前第一名患者开始接受 MGD013 治疗。同时， MacroGenics 递交了另一个新药 MGD014 的 IND 申请，它能够同时靶向 HIV 感染的细胞和携带 CD3 抗原的 T 细胞 。

MacroGenics 公司独特的 DART（Dual-Affinity Re-Targeting）平台能够生成同时和两个不同靶点以抗体的特异性和亲合力相结合的大分子。 技术平台能够生产基于抗体结构，同时与两个甚至更多靶点相结合的生物分子。该公司生产 DART 的技术平台能够定制 DART 分子的化合价 (valency) 和半衰期。

MGD013 能够同时与表达在 T 淋巴细胞表面的免疫检查点分子 PD- 1 和 LAG- 3 相结合。MGD013 在血清中的半衰期很长，通过同时阻断这两个免疫检查点分子的免疫抑制，它具有治疗多种不同癌症的潜力。今年早些时候 MacroGenics 公司已经为 MGD013 向 FDA 递交了 IND 申请。

MGD014 是能够同时靶向 HIV 感染细胞的包膜蛋白和表达 CD3 的 T 淋巴细胞的 DART 分子 。MacroGenics 公司在 2015 与美国国家过敏和传染病研究所 (National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID) 合作开发这款产品。它是第一个以进入临床试验为目标的靶向感染因子的 DART 分子。 临床前研究表明，使用 DART 分子同时靶向 HIV 感染的细胞和 T 细胞，可以让免疫系统的 T 细胞转向杀死 HIV 感染的细胞。 MGD014 可以单独使用或者与 HIV 的潜伏逆转剂 (latency-reversing agents) 联合使用以清除 HIV 感染的细胞。最近 NIAID 决定将资助 MacroGenics 公司把 MGD014 推进临床 1 期试验，以及开发和检测第2款针对 HIV 的 DART 分子。

▲Scott Koenig 博士（图片来源：MacroGenics 官网）

“MacroGenics 公司致力于不断推动临床药物管线中产品的研发。随着 MGD013 和 MGD014 的新进展，我们现在有多个 DART 分子在临床试验中接受检测，它们涉及不同的治疗领域和疾病，”MacroGenics 公司的总裁兼首席执行官 Scott Koenig 博士说。

参考资料：

[1] MacroGenics Advances Two First-in-Class Clinical DART® Molecules

[2] MacroGenics 官网

来源:药明康德

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