【科技前瞻】Stem Cell Rep：新型干扰重编程技术成功将成体细胞转化为干细胞样细胞

目前，再生医学道路上的一个主要障碍就是缺乏合适的细胞来恢复机体功能或修复损伤，比如获得较高的理想细胞类型的产出和较高的细胞纯度，排除未发育细胞的成瘤可能性，以及针基于患者自身衍生的多能细胞开发简易和低价的个体化干细胞产生标准方法。近日，来自加拿大的研究人员Tom Waddell及其团队开发了一种干扰重编程（interrupted reprogramming）的修饰化诱导多能干细胞生成方法，能够以一种高度可控、更加安全且具有成本效益的策略将成体细胞产生祖细胞样的细胞。

生产纯化干细胞之前首先需要纯化目的细胞类型，随后通过分子生物手段给予其干细胞特性，进而这些细胞就能够快速产生需要的细胞类型。在该研究中，Waddell等利用干扰重编程的策略对小鼠机体中的成体呼吸道细胞（Club细胞）进行遗传重编程，使其短暂表达ips重编程因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc和OSKM），同时在细胞达到多潜能状态之前提早中断该过程，进而产生出祖细胞样细胞（Club-iPL细胞）。与多潜能细胞相比，这些细胞类型更倾向于分化为特定谱系细胞，并更易于进行增殖控制。此外，利用iPL技术产生的Club-iPL细胞不仅会产生Club细胞，还可产生其它类型的呼吸道细胞，如分泌粘液的杯状细胞和产生CFTR蛋白的纤毛上皮细胞。CFTR蛋白在囊性纤维化患者中处于突变状态，当研究人员进一步把Club-iPL细胞注射到CFTR缺失的小鼠机体中时，发现细胞掺入呼吸道组织中并可部分恢复肺部组织CFTR水平，同时还不会诱发肿瘤形成，提示诱导祖细胞样细胞有望作为囊性纤维化的细胞替代疗法。

研究人员表示，未来iPL技术或能用于多种类型的再生医学实践，包括细胞替代疗法、疾病模拟、针对人类疾病的药物筛选等。接下来，研究人员计划在其它细胞类型中检测这种新技术，包括人源细胞，以验证这种技术产生的祖细胞样细胞是否能够安全地移植到人类肺部组织中发挥作用。

来源：中国干细胞集团