导语：随机接受midostaurin的患者的总体身存率值较高。在中年男子组的4年生存率为51.4％，安慰剂组为44.3％。
来源：梅斯医学
2017年4月28日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了midostaurin（Rydapt:诺华制药商品名），用于治疗新诊断的携带FLT3基因突变的急性骨髓性白血病的成年患者。伴随着这一药品，FDA同时批准了一项FLT3突变检测试剂盒（LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay; Invivoscribe Technologies）。根据FDA的指导使用方案，midostaurin应在每次用阿糖胞苷（cytarabine）和柔红霉素(daunorubicin)的治疗周期的第8至21天，使用每日两次，每次50mg，该药物不能作为治疗急性骨髓性白血病的单一药物。
受体酪氨酸激酶FLT3的激活突变（activiating mutation）是急性骨髓性白血病中发现的最常见的遗传性病变，约23％的急性骨髓性白血病病例都携有该突变。这一突变也与白细胞增多（通常危及生命）和高复发率相关，导致总体生存率降低。
midostaurin是吲哚并咔唑和星形孢菌素的直接衍生物，星形孢菌素是最初的“泛激酶”抑制剂。该药物几乎已经被研究了几十年，最初作为蛋白激酶C的抑制剂。后来midostaurin被证明能在体外和动物模型中作为FLT3抑制剂。
在使用75mg的midostaurin每天3次治疗FLT3突变的急性骨髓性白血病的前期临床试验中，20例复发性的患者研究中，外周血母细胞（blast cell）减少70％，6例患者骨髓母细胞减少至少50％。在随后的更大的一项FLT3突变和未突变的急性骨髓性白血病患者中测试了使用50 mg或100 mg两日两次的效果，并注意到大约一半FLT3突变患者的外周血母细胞减少，有趣的是约三分之一的未突变患者的外周血母细胞也减少。在接下来的1B阶段，测试了midostaurin与其他疗法共同使用的的安全性和耐受性，发现耐受性最好的方案是在服用阿糖胞苷和柔红霉素的常规诱导后8至21天时开始用药 ，于是进入第3阶段的临床试验方案。
最随后的一项全球性，随机，安慰剂对照的第三阶段试验中，在17个国家的225个地点进行，以确定是否使用midostaurine能够达到更好的治疗效果。研究对象是携有FLT3突变型的急性骨髓性白血病患者，年龄为18〜59岁。给药方案为如上所述的在1B期研究中被认为是最可耐受的方案。FLT3突变状态得到证实后，患者随机分为接受安慰剂或50mg的midostaurin，每日两次。在完成巩固后，患者以Midostaurin为单一药物（50 mg，每日两次，治疗12个月）。该项试验注册于2008年5月开始，于2011年10月完成。原始设计是完成509项病例之后进行最终分析。然而，截至2015年4月，仅有357项病例，其原因可能是因为骨髓移植手术率高于预期导致合格的案例数减少。鉴于此修订了该试验，以便在2015年5月进行初步分析。结果表明随机接受midostaurin的患者的总体身存率值较高。在中年男子组的4年生存率为51.4％，安慰剂组为44.3％。
原始出处：
Mark Levis. Midostaurin approved for FLT3-mutated AML. Blood 2017 129:3403-3406; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-05-782292
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