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罕见病日大礼包，FDA批准治疗DMD核酸新药

医药信息新药开发 · 公众号 · 医学 · 2021-02-26 10:05

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在2月28日国际罕见病日即将到来之际，FDA为杜氏肌营养不良症患者献上了一份大礼包。

2021年 2 月 25 日，美国 FDA 宣布批准 Sarepta Therapeutics 公司的 Amondys 45 （ casimersen ）注射剂，用于已确诊 DMD 基因突变且适合外显子 45 跳跃的患者中治疗杜氏肌营养不良症（ DMD ）（外显子是提供有关在人的基因组中制造蛋白质的信息的 DNA ）。

这是FDA批准的针对此类突变患者的首个靶向治疗药物。约有 8% 的 DMD 患者具有适合外显子 45 跳跃的突变。

在一项双盲，安慰剂对照研究中对Amondys 45进行了评估，其中 43 例患者按 2 ： 1 的比例随机接受静脉 Amondys 45 （ 30 mg / kg ）或安慰剂治疗。所有患者均为男性，年龄在 7 至 20 岁之间，并且具有 DMD 基因的基因确认突变，可以突变外显子 45 。

在该研究中，与接受安慰剂的患者相比，接受Amondys 45治疗的患者从基线到治疗的第 48 周肌营养不良蛋白水平显着增加。

FDA得出的结论是，申请人提交的数据表明肌营养不良蛋白的产生增加，这在合理的程度上有望预测 DMD 患者的肌营养不良蛋白基因的确诊突变，该突变适合于外显子 45 跳跃。尚未确定该药物的临床益处，包括改善的运动功能。在做出这一决定时， FDA 考虑了与该药物相关的潜在风险，该疾病的危及生命和使人衰弱的性质以及缺乏可用的治疗方法。

在用Amondys 45治疗的 DMD 患者中观察到的最常见的副作用是上呼吸道感染，咳嗽，发烧，头痛，关节痛和喉咙痛。

尽管在Amondys 45临床研究中未观察到肾脏毒性，但在非临床研究中却观察到了肾脏毒性。在施用一些反义寡核苷酸后，已经观察到肾脏毒性，包括可能致命的肾小球肾炎。服用 Amondys 45 的患者应监测肾脏功能。

Amondys 45是通过“加速批准”途径批准的，根据该途径， FDA