剩下的，是不是“金子”

2022年3月，首个LAG-3靶向药Opdualag获得FDA批准上市，与PD-1抗体Opdivo联合用于12岁及以上患者不可切除或转移性黑色素瘤。

百时美施贵宝也加入了非小细胞肺癌中这个竞争火热的战局。

近日，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会中，BMS报告了Opdualag的Ⅱ期临床试验RELATIVITY-104试验数据。 这是首个评估含有LAG-3阻断抗体作为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案的随机II期临床试验。

RELATIVITY-104 主要评估了与 “Opdivo +化疗” 相比， “Opdualag+化疗” 作为IV期或复发性NSCLC患者一线疗法的有效性与安全性， 主要终点是盲态独立中心评估的总缓解 率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、以及按生物标志物亚组划分的ORR/PFS。

就目前公布的数据看来，在全部人群中， “Opdualag+化疗组”相比“Opdivo+化疗组”在 ORR和PFS上所取得的优势都比较微弱， OR R分别为 51.3% 和43.7%， PFS分别为6.7个月和6.0个月， 中位缓解持续时间（mDOR）分别为10.1个月（7.4–未达到）和9.1个月。

不过 在预先指定的亚组中，相比 “Opdivo+化疗组”， “ Opdualag+化疗组”中所呈现的 ORR和PFS获益趋势就凸显出来了 。

在PD-L1≥1%表达亚组中 ， “Opdualag+化疗组”显示出53.2%的ORR和9.8个月的PFS，而“Opdivo+化疗组”ORR为40.8%，PFS为6.1 个月。

这种获益在 非鳞状NSCLC亚组中进一步加强 ， “ Opdualag+化疗组” 的 46.7%的 ORR 和 8.3个月的 PFS， 而 “Opdivo+化疗组” ORR为 38.5% ，PFS为 6.0个月 。

在PD-L1表达≥1%且非鳞状亚组中 ， “ Opdualag+化疗组” 实现了58%的ORR，对照组中仅为39.6%。 “ Opdualag+化疗组” 还显著延长了PFS，达到11.6个月，而对照组为6.9个月。截至数据统计截止时，总体生存期数据 仍不成熟。

另外，BMS还计划明年启动另一项针对PD-L1表达≥50%非鳞状NSCLC患者的Ⅲ期临床试验。

除了Opdualag之外， Immutep公司的LAG-3融合蛋白Eftilagimo d 也在探索在 NSCLC中治疗潜力 ， Eftilagimo d 与Keytruda联用的治疗方案已经进入了Ⅲ期阶段。

在去年的ESMO上，Immutep披露了Eftilagimod联合K药作为 NSCLC 一线治疗的Ⅱ期临床TACTI-002数据，结果显示，Eftilagimod+Keytruda显示了40.4%的ORR和21.6个月的 mDOR 。