重磅！T-DXd胃癌适应症获批

作者 | 辰公子

来源 | 医界望远镜

HER2 克星

胃癌和乳腺癌在肿瘤生物学上有很大差异，即便同为HER2过表达，二者的肿瘤状态也也大相径庭。

乳腺癌的HER2过表达状态相对较为稳定，对靶向治疗的反应也更为一致。而胃癌则 高度异质性 ，同一肿瘤的不同部位或不同时间点，HER2的表达状态可能发生变化，这种变化增加了胃癌治疗的难度和复杂性。

T-DXd作为新型HER2 ADC，有全新的“解题思路”。

首先，T-DXd使用了 酶切的可裂解的连接子 ，可以发挥“ 旁观者效应 ”。这使得T-DXd可以对HER2阴性的肿瘤细胞造成杀伤， 这样的机制是其他类型的HER2靶向药所不具备的 。

其次，DXd是一种极为优质的载荷。T-DXd的半衰期长达5.7天，让T-DXd能在体内发挥持久的肿瘤杀伤作用。而游离DXd的半衰期却仅有1.37个小时，可被快速清除。

这种 半衰期上的极致 很好的降低了药物的脱靶毒性，使系统用药的安全性增加。为HER2阳性胃癌的后线治疗打开了新局面。

DESTINY-Gastric01研究结果显示，T-DXd组的 ORR显著高于化疗组（51.3% vs 14.3%，P<0.001） ，且有10例患者达到完全缓解（CR）； mPFS达5.6个月 ，优于化疗组的3.5个月 （HR 0.47），降低疾病进展或死亡风险53%； mOS高于化疗组近50%（12.5个月 vs 8.4个月，HR 0.59），12个月OS率达到了59%。

这是晚期HER2+胃癌患者后线治疗生存期首次突破1年 。

国内 的单臂桥接研究 DESTINY-Gastric06研究 依然取得了极佳的疗效。结果显示， HER2阳性患者中 ，经ICR确认的ORR为28.8%，疾病控制率（DCR）为79.5%； 中位OS和PFS分别达到11.1个月和5.7个月 。