Weekly Exosomes

作者：Jin X, Chen Y,Chen H, Fei S, Chen D, Cai X, Liu L, Lin B, Su H, Zhao L, Su M, Pan H, Shen L,Xie D, Xie C.

出处：Clin CancerRes. 2017 Jun 12. pii: clincanres.0577.2017. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0577.

IF=9.619

摘要：目的：为了证明肿瘤来源的外泌体生物标记物能够作为一种非侵袭性的手段用于在非小细胞癌早期诊断中区分腺瘤(AC)和鳞状细胞癌(SCC)。实验设计：分离早期NSCLC病人血浆肿瘤来源的外泌体。利用miRNA-seq 分析46个I期NSCLC病人和42个健康人的外泌体miRNA表达谱以确定并证实AC和 SCC特异性miRNAs。然后再在另外60个个体上进行选择的miRNAs诊断准确性的验证。结果：我们发现与健康对照人群相比，11和6种miRNAs各自在AC和SCC病人中表达明显高水平表达，13和8种miRNAs各自在AC和SCC病人中表达明显低水平表达。同时我们也验证了明显的AC和 SCC特异性miRNAs。此外我们通过许多已经证实的用于NSCLC和其他肿瘤诊断的潜在miRNAs，比如在很多研究中已经报道过的let-7, miR-21, miR-24 and miR-486等，验证了我们的miRNA-seq数据。我们的结果表明：miR-181-5p, miR-30a-3p, miR-30e-3p 和miR-361-5p 是AC特异性的，而miR-10b-5p,miR-15b-5p 和miR-320b 是 SCC特异性的。三个综合的miRNA实验诊断的准确性通过AUC值0.899, 0.936, 和0.911分别对应NSCLC, AC 和SCC得到评估。总结：我们通过下一代测序发现了肿瘤来源的外泌体miRNAs，腺瘤特异性miR-181-5p, miR-30a-3p, miR-30e-3p 和 miR-361-5p和鳞状细胞癌特异性miR-10b-5p, miR-15b-5p 和 miR-320b，同时也验证了它们的诊断准确性。这些miRNAs可能成为NSCLC早期诊断高效非侵袭性生物标记物发展进程中有潜力并且有效的候选指标。

Caspase-8 controls the secretion ofinflammatory lysyl-tRNA synthetase in exosomes from cancer cells.

癌细胞来源的外泌体中caspase-8控制分泌性的赖氨酰tRNA合成酶。

作者：Kim SB, Kim HR, Park MC, Cho S,Goughnour PC, Han D, Yoon I, Kim Y, Kang T, Song E, Kim P, Choi H, Mun JY, SongC, Lee S, Jung HS, Kim S.

出处：JCell Biol. 2017 Jun 13. pii: jcb.201605118. doi: 10.1083/jcb.201605118.

IF=7.955

摘要：氨酰-tRNA合成酶（ARSs），是正常控制蛋白质合成的酶，可在细胞外分泌并有不同的生物活动，但其分泌机制尚不清楚。本研究描述了ARS赖氨酰-tRNA合成酶（KRS）的分泌途径和如何通过半胱天冬酶活性调节这一过程，这与其他蛋白的非常规分泌有关。我们表明，KRS是从结肠癌细胞外泌体管腔内分泌的，可触发炎症反应。Caspase-8裂解KRS的N-末端，从而使位于该C末端PDZ结合基序。通过绑定到暴露的PDZ结合基序的KR和促进KRS从多聚tRNA合成酶复合物解离及外源性分泌。KRS含有癌细胞释放的外泌体，能诱导巨噬细胞迁移及TNF-α的分泌和裂解，KRS为这些活动作出了重大贡献，这表明了一种新的机制，Caspase-8可以促进炎症。

A visible and colorimetricaptasensor based on DNA-capped single-walled carbon nanotubes for detection ofexosomes.

基于DNA封端的单壁碳纳米管的可见和比色适体传感器，用于检测外来体。

作者：Xia Y, Liu M,Wang L, Yan A, He W, Chen M, Lan J, Xu J, Guan L, Chen J.

出处：BiosensBioelectron. 2017 Jun 15;92:8-15. doi: 10.1016/j.bios.2017.01.063.

IF=7.78

摘要：最近，许多研究已经显示了循环外泌体作为监测和预测许多复杂疾病（包括癌症）的新型生物标志物的潜在用途。然而，在常规临床环境中可靠和成本有效地检测外来体仍然是一项艰巨的任务，主要是由于缺乏足够容易和快速的测定平台。因此，我们在这里展示了通过整合具有优异的水溶性（s-SWCNT）和适体的单壁碳纳米管来检测外泌体的可见和简单的方法的开发。特异于外泌体跨膜蛋白CD63的适配子被s-SWCNT的表面吸收并改善s-SWCNT的微小过氧化物酶活性，其能够有效地催化3H 2 O 2介导的3,3'，5,5'-四甲基联苯胺 TMB），并导致溶液中的无色变为蓝色。然而，加入外泌体后，适体与CD63结合，从s-SWCNTs的表面离开构象变化，导致溶液从深到中的颜色，这可以通过肉眼观察并通过UV- 可见光谱。在最佳条件下，外面套的线性范围估计为1.84×106至2.21×107个/μL，检出极限（LOD）为5.2×105个/μL。因此，成功构建了一种可见和简单的检测外泌体的方法。

此外，该提出的比色适体传感器可以普遍适用于通过简单改变适体来检测其他靶标。

Enhancingsurface functionality of reduced graphene oxide biosensors by oxygen plasma treatment for Alzheimer's disease diagnosis.

增强表面功能性的通过氧等离子体处理还原型氧化石墨烯生物传感器在阿尔兹海默病的诊断方面的应用

作者：Chae MS, Kim J, Jeong D, Kim Y, Roh JH, Lee SM, Heo Y,Kang JY, Lee JH, Yoon DS, Kim TG, Chang ST, Hwang KS.

出处：Biosens Bioelectron. 2017 Jun 15;92:610-617. doi:10.1016/j.bios.2016.10.049.

IF=7.78

摘要：我们使通过生物分子间相互作用使用氧等离子体处理还原型氧化石墨烯提高它的表面反应性。经氧等离子体处理还原型氧化石墨烯的表面被用作反应表面用以检测淀粉样β肽，它是病理学上阿尔滋海默症的诊断标志物。通过对电特性改变的测量并且经地形图分析，经氧等离子体处理还原型氧化石墨烯增强表面功能性后使抗体更好地附着，并且提高其感应特性，与未处理的表面相比，它在电反应方面和分析浓度曲线（对数尺度）有高于3.33倍的斜率。生物分子反应在经氧等离子体处理还原型氧化石墨烯的表面在相同环境条件下6小时后仍能保持初始水平的46-51%。这种现象也同时被证实通过经阻断剂预处理的还原型氧化石墨烯的表面，结果影响了它们在抗体附着方面的作用。最终，经氧等离子体处理还原型氧化石墨烯的表面作为诊断工具的可行性通过临床样本神经来源的外分泌的淀粉样β肽（从明显阿尔滋海默症的患者和正常对照组中提取出来）被评估。与未经处理的表面相比，经氧等离子体处理还原型氧化石墨烯的表面在区分阿尔滋海默症临床样本和正常对照个体之间显示出明显有效的P值(p<0.001)。这些结果表明氧等离子体处理提高了感应性能且不需要复杂的程序，并有助于基于碳纳米材料的新型诊断工具的发展。

Real-Time Imaging of Endocytosis and Intracellular Trafficking of Semiconducting Polymer Dots.

半导体多聚小体之内吞作用和细胞内作用的实时成像

作者：Han Y, Li X, Chen H, Hu X, Luo Y, Wang T, Wang Z, Li Q, Fan C, Shi J, Wang L, Zhao Y, Wu C, Chen N.

出处：ACS Appl Mater Interfaces. 2017 Jun 13. doi: 10.1021/acsami.7b05662.

IF=7.504

摘要：半导体多聚小体在生物医学应用包括生物感应、药物传递以及细胞活体成像等之中，展现出很大的前景。有关细胞摄取Pdots及其在细胞内代谢的机制和调节的探索对于高级的基于Pdots的诊疗纳米偶联体来说是相当重要的。文中，我们展示了一类在多种细胞中具有优良生物兼容性的Pdots的胞吞作用及细胞内作用的实时成像。Pdots的细胞内路径和动力学在不同种类细胞内受到不同的调节。在内吞之后，Pdots通过囊泡经过微管运输至溶酶体。另外，我们的结果显示外泌体介导Pdots的细胞外释放，且追踪了其在单个粒子水平上的动态过程。这些结果为更有效且更具选择性的成像探针及药物载体提供了一些新的观点。

Exosome Mediated Delivery of miR-124 Promotes Neurogenesis after Ischemia.

作者：Yang J, Zhang X, Chen X, Wang L, Yang G.

出处：Mol Ther Nucleic Acids. 2017 Jun 16;7:278-287. doi: 10.1016/j.omtn.2017.04.010.

IF=6.392

摘要：中风后的神经形成的内在能力已被证明较弱，这导致了神经系统损伤修复不足。最近的研究揭示了多种miRNA参与了神经重塑。用于增强神经形成的靶向miRNAs递送在促进缺血后预后有重要前景。本文展示了经过RVG融合Lamp2b修饰的外泌体，可以有效地传递miR-124到梗死部位。全身给药装载了miR-124的RVG-外泌体，促进了皮质神经祖细胞获得神经元识别，并通过强大的皮质神经发生来保护缺血性损伤。作者的研究表明，RVG-外泌体可以用于治疗性地将基因药物靶向递送给大脑，从而具有很大的临床应用潜力。

Identificationof Exosomal Muscle-Specific miRNAs in Serum of Myotonic Dystrophy PatientsRelating to Muscle Disease Progress.

肌强直性营养不良病人血清中外芽孢的肌特异性的miRNA的鉴别与肌病的关联进展。

作者：Koutsoulidou A, Photiades M,Kyriakides TC, Georgiou K, Prokopi M, Kapnisis K, Lusakowska A, Nearchou M,Christou Y, Papadimas GK, Anayiotos A, Kyriakou K, Kararizou E, ZambaPapanicolaou E, Phylactou LA.

出处：Hum Mol Genet.2017 Jun 16. doi: 10.1093/hmg/ddx212.

IF=5.34

摘要：肌强直性营养不良类型1（DM1）是成年型肌性营养不良最常见的类型，它具有进展性肌肉废用的特征，而它的可靠的基于血液的生物标志的发现使得疾病进展监测更加方便。一些报道显示血液中与DM1关联的特异性miRNA的存在。其中之一，我们团队在DM1患者中发现4种与进展性肌肉废用相关的肌特异性miRNA：miR-1, miR-133a, miR-133b 和 miR-206。四种肌特异性miRNA在DM1患者血清中的水平被测量出来与正常参与者相比较，同样的进展性肌肉废用的DM1患者血清测量也与病情稳定的DM1患者相比较。这项工作的目标在于描述这4种肌特异性miRNA在DM1患者血液循环中的本体特征。这里我们展示了这4种肌特异性miRNA被包裹在DM1患者分离出的外泌体中。我们的结果第一次显示了DM1患者血循外泌体中存在被包裹的miRNA。更有趣的是，这四种外芽孢的肌特异性miRNA水平与DM1患者的肌肉废用进展相关。我们提议外芽孢的肌特异性miRNA可能作为监测DM1患者肌肉废用进展的有效分子生物标记物。现在针对外泌体临床应用和它们在各种疾病预测和治疗的作用的研究热度增加和上述研究结果都有利于向这个方向发展。