▎药明康德/报道
今日，Allergan公司了公开了2b期临床试验CENTAUR新数据的重要结果，该研究支持了Cenicriviroc(CVC)治疗成人由非酒精性脂肪肝(NASH)引起肝纤维化的有效性和安全性。CENTAUR试验的一年数据已在2016年公布。今天公布的新数据包括在两年内接受治疗的患者，以及第一年服用安慰剂，第二年转而服用CVC的患者。
NASH是一种严重的非酒精性脂肪肝疾病，其特征是肝脏脂肪堆积。肝脂肪积累伴随着炎症和细胞损伤。炎症可导致肝纤维化(瘢痕)，肝硬化、门静脉高压症、肝癌和最终导致肝功能衰竭。NASH是一个新兴的健康危机，影响着3%到5%的美国人口和2%到4%的全球人口，是在美国肝癌和肝移植的最快增长原因。越来越多的NASH是由于肥胖，常在确诊的糖尿病、高胆固醇或高甘油三酯患者中发现。目前对NASH尚没有已批准的疗法。
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CVC是一种口服的、每日一次的强效的免疫调节剂，它能阻断两种趋化因子受体CCR2和CCR5，这些受体在NASH中与炎症和纤维化通路相关，通常会导致肝硬化、肝癌或肝功能衰竭。由于这种独特的作用机制，针对两个NASH的主引擎，CVC有可能在管理成年人由于NASH导致的肝纤维化中扮演重要的角色，作为针对代谢途径的单独疗法或结合其他药物的组合疗法，形成NASH治疗方案的基石。CVC在治疗成人NASH引起的肝纤维化中获得了快速通道资格，这一人群的肝硬化风险最高。
▲CVC的分子结构式（图片来源：维基百科）
CENTAUR的研究是一项为期两年的跨国、随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床研究，在289名患者对比CVC和安慰剂的疗效。该试验特别招募了肝纤维化患者，其中包括基线，第一年和第二年的活体组织检查。一年之后，服用安慰剂的患者中有一半的人被重新随机分配到CVC组中，或在第二年继续服用安慰剂。
第一年服用安慰剂但第二年转向服用CVC的患者中，20%的患者达到了至少一个等级纤维化减少和NASH未恶化的联合终点。相比之下，接受安慰剂治疗患者只有13%达到同一水平的改善。有35%的CVC患者和20%接受安慰剂的患者分别达到了“至少一个等级的纤维化减少”的单独终点。这些结果与之前公布的第一年数据的结果相似，支持了CVC的抗纤维化作用。在持续治疗2年的患者中，CVC和安慰剂在至少一个等级纤维化减少和NASH未恶化的联合终点中没有明显的差异 。然而，在高基线纤维化患者的评分中，接受CVC治疗的患者在两年治疗期间有更好的疗效。在两年的时间内，CVC的安全数据与安慰剂类似。
西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的首席研究员和肝脏疾病部门主任Scott Friedman博士说：“在这项研究中，CVC已经在最需要治疗的晚期NASH患者中显示出明显的抗纤维化作用。同样重要的是，这种药物在患者中似乎很安全。与此同时，这项研究强调了NASH临床研究中疾病进展的内在变化，强调我们需要更好地了解其自然历史，并发展生物标志物。CENTAUR的研究结果是CVC发展的关键一步，也是我们确定有效治疗或减缓疾病进展的关键步骤。”
▲Allergan的首席研发官David Nicholson博士（图片来源：Allergan官方网站）
Allergan的首席研发官David Nicholson博士说：“这些数据证实了CVC经过一年治疗后的安全性和抗纤维化作用。Allergan致力于推进我们的NASH治疗项目。我们从这次的分析中得到了重要的见解，这将进一步支持我们在CVC方面的进展。CENTAUR的试验是第一次在NASH肝纤维化病人中进行三次活检。它将极大的帮助我们了解NASH的自然历史，并为病人带来许多需要的治疗方案。”
本研究的完整数据结果将在即将召开的科学会议上提交。Allergan目前正在招募2000名患者进行CVC的3期临床试验AURORA。该公司计划对CENTAUR的研究进行额外的分析，并将与监管机构讨论数据，以确定是否需要进行研究修改。
参考资料：
[1] Allergan (AGN) Release: New Data From CENTAUR Phase IIb Clinical Study Supports Continued Development Of Cenicriviroc (CVC) In Ongoing Phase III AURORA Trial
[2] Allergan官网
