▎药明康德/报道
1. 阿兹海默病：Met基因突变，加速早期阿兹海默病的进展
近期，威斯康星大学（University of Wisconsin）医学院的Ozioma Okonkwo教授一项研究揭示了Met等位基因突变能加速早期阿兹海默病患者认知能力缺失，有望成为治疗的靶点。通过对1023名老年阿兹海默病高危人群进行长达13年的跟踪研究，研究人员发现最终进展成阿兹海默病的人群大部分存在Met突变，并且Met突变的潜在患者的认知能力下降速度快于无此突变的对照组。研究人员表示，Met突变会影响脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor ，BDNF）基因的功能，而作为一种神经营养作用的蛋白质，BDNF对5-羟色胺(5-HT)和多巴胺能神经元的发育分化与生长再生具有维持和促进作用。该项研究成果发表在《Neurology》上。
2. 亨廷顿病：Stealth BioTherapeutics开启1期临床试验
近期，临床阶段的生物药开发公司Stealth BioTherapeutics宣布开启神经退行性疾病亨廷顿病（Huntington's disease）SBT-20的1期临床试验CHALLENGE-HD。SBT-20是该公司旗下的第二款在研药物，通过恢复功能异常的线粒体的功能以延缓神经元的退化。此项将开展的临床试验CHALLENGE-HD将从单剂量开始，评估SBT-20皮下注射对于早期亨廷顿病成人患者的安全性、耐受性和药效情况，在初步评估后，进一步进行剂量递增试验，以获得多的药物安全性方面和确定给药剂量方案。
3. 帕金森病：Living Cell Technologies 完成细胞疗法的2期临床试验
Living Cell Technologies 宣布完成在奥克兰城市医院（Auckland City Hospital）进行的NTCELL用以治疗帕金森病的2b期临床试验。NTCELL是含新生猪脉络丛细胞（choroid plexus cells）的微胶囊，是该公司旗下的独有的细胞疗法。脉络丛细胞能帮助产生脑脊液和一系列神经生长因子，从而对神经退行性疾病起到治疗作用。此项2b期临床试验旨在确定NTCELL治疗的最优剂量，结果预期于26周后进行公布。
▲NTCELL细胞疗法的全图解（图片来源：Living Cell Technologies）
4. 抗生素强力霉素，治疗帕金森病
发表在《Scientific Reports》杂志上的一项研究显示，低剂量的强力霉素可用于帕金森病的治疗。此项研究源于5年前的一次偶然发现，研究人员想通过向小鼠注射6-OHDA这种神经毒素，从而引起小鼠多巴胺能神经元死亡而构建帕金森病模型。研究人员惊奇的发现，在40只小鼠中，只有2只进展了帕金森病症状。在随后调查中，研究人员将这一原因归结于大多数小鼠误食用了含强力霉素的食物，并且研究人员也通过细胞培养试验对这一假设得以验证。研究人员认为，强力霉素能降低α-synuclein的毒性，而该蛋白的过度聚集不仅会对神经元产生损伤，同时也会对星形胶质细胞（astrocytes )和其他胶质细胞（glial cells）产生损伤。而上述细胞的损伤与其他神经退行性疾病，如路易体痴呆(dementia with Lewy bodies，DLB)存在直接关联。研究人员表示，需要进一步研究以探索强力霉素对其他神经退行性疾病是否存在同样疗效。
▲强力霉素延缓帕金森病进展的作用机理
相关阅读：http://icm-institute.org/en/actualite/an-antibiotic-against-parkinsons-disease/
5. 前沿：丘脑新功能揭晓，注意力缺失性疾病治疗又一靶点
近期，一项来自于纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Medical Center）的研究发现，丘脑可作为重要的感觉传导接替站，在大脑进行决策分析等行为时，其会开启与下丘脑之间的神经关联。运用小鼠和计算机神经网络模拟技术，Michael Halassa博士的研究团队发现，丘脑内侧背核能强化与前额叶皮质（prefrontal cortex，PFC）的神经关联，使其能通过经验和常识做出决策判断，而非简单将传入的信息传出至PFC处。这项研究意味着对于认知缺失性疾病，如注意力缺失（attention deficits）、失眠或神经分裂症（schizophrenia）等，可通过调整丘脑的结构功能而进行治疗。此项研究发表在《自然》上。
▲丘脑与PFC直接的交流示意图（图片来源：NIH）
相关阅读：http://nyulangone.org/press-releases/new-role-found-for-brain-region-focusing-attention-during-decision-making
6. 肌萎缩性侧索硬化：美国FDA批准22年来首款ALS疗法
近期，美国FDA宣布批准MT Pharma America的新药Radicava（edaravone）上市，治疗肌萎缩性侧索硬化（ALS）。值得一提的是，这是美国FDA 22年来批准的首款ALS疗法。获批的edaravone是一款神经保护剂，它能强效清理自由基，使神经免于氧化应激（oxidative stress）和神经元凋亡（neuronal apoptosis），因此有望为ALS患者带来益处。先前，它已于日本上市，并曾获得美国FDA颁发的孤儿药资格。
相关阅读：https://www.mt-pharma-america.com/wp-content/uploads/2017/05/MTPA-Edaravone-FDA-Decision-Press-Release_50517-FINAL-Updated.pdf
7. 阿兹海默病：大塚制药的新药3期临床试验数据新鲜出炉
日本大塚制药（Otsuka）和丹麦制药公司Lundbeck公布了两家公司联合开发的新药brexpiprazole在治疗阿兹海默病患者的激动症症状的两项3期临床试验的结果。数据显示，brexpiprazole有效地改善了患者症状，在其中一项试验中达到了主要终点，在另一项试验中达到了关键性的次要终点。大塚制药和Lundbeck联合开发的brexpiprazole作用于大脑内多个与情绪调节相关的神经递质受体，它是血清素受体5-HT1A和多巴胺受体D2和D3的部分激动剂，同时还是血清素受体5-HT2A和5-HT2B和肾上腺素受体α-1和α-2的部分拮抗剂。在2015年，brexpiprazole获批用于治疗精神分裂症和作为抑郁症的辅助治疗药物。
相关阅读：https://www.otsuka-us.com/discover/articles-1023
8. 偏头痛：Alder BioPharmaceuticals的新药2b期临床数据积极
美国生物制药公司Alder BioPharmaceuticals公布了其在研新药eptinezumab在预防慢性偏头痛的2b期临床试验中的积极数据。Alder的在研新药eptinezumab是一个针对降钙素基因相关肽（CGRP）的单抗药物。研究显示，CGRP在偏头痛的形成过程中发挥了重要的作用，它可以扩张脑部血管，引起头痛，同时还能参与到痛觉的传递过程中。Eptinezumab通过特异性地结合CGRP，阻止偏头痛的产生和发展。
▲Alder BioPharmaceuticals研发线（图片来源：Alder官网）
相关阅读：http://investor.alderbio.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=1023586
9. 阿兹海默病：人工智能预测阿兹海默病风险，准确率超84%
近期，韩国高科技科学院（Korea Advanced Institute of Science andTechnology）和Cheonan公共卫生中心的科学家们通过深度学习（deep learning）开发出一项技术， 能以超过84%的准确度识别未来三年可能发展成为阿兹海默病的潜在病人。这一机器深度学习的结果是非常鼓舞人心的：软件系统识别轻度认知障碍患者患者转化成为阿兹海默病的预测精度高达84.2％，优于常规基于特征的人为量化方法（p
▲深度学习软件比较健康人群和阿兹海默病患者的大脑PET扫描图像（图片来源：arxiv.org）
参考资料：
[1] Alzheimer's-linked genetic mutation a potential target for early treatments
[2] Stealth Biotherapeutics Initiates Phase I/IITrial Of SBT-20 In Patients With Early Stage Huntington's Disease
[3] Living Cell TechRelease: Treatment Completed For All Patients In Parkinson’s Trial
[4] Antibiotic doxycycline may offer hope for treatment of Parkinson's disease
[5] New Role Found for Brain Region: Focusing Attention during Decision-Making
[6] MT Pharma America Announces FDA Approval of RADICAVA™ (Edaravone), the First New Treatment Option for ALS in More Than 20Years
[7] OtsukaPharma And Lundbeck (LUN.CO) Announce Results Of Brexpiprazole On Symptoms OfAgitation Related To Alzheimer’s-Type Dementia
[8] Alder Biopharma Presents Positive Phase IIb Study Data For Eptinezumab At 69th Annual American Academy of Neurology Meeting
[9] Software Predicts Cognitive Decline UsingBrain Images
