1.
试验药物简介
GB222
是贝伐珠单抗的生物类似药。
本试验的适应症是
复发
/
进展型高级别脑胶质瘤
。
2.
试验目的
安全性及耐受性；药代动力学特征；免疫原性；脑水肿变化、
KPS
评分相较于基线的改变、客观缓解率
ORR
、
4
个月无进展生存率、总生存期
OS
；观察继续用药期间激素减量情况
3.
试验设计
试验分类：药代动力学
/
药效动力学试验
试验分期：
I
期
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
试验人数：
24
人
4.
入选标准
1
年龄≥
18
岁，不限性别
2
理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书
3
组织学
/
细胞学确诊的常规治疗失败、不适合接受多学科治疗的晚期高级别脑胶质瘤，
WHO
分级
III-IV
级
4
入组前的一线治疗包括手术、放疗和替莫唑胺化疗后进展（复发）
5 MRI
确证肿瘤进展（试验用药前
14
天内）
6 KPS
评分≥
50
7
预期生存≥
3
个月
8
试验用药前，复发脑肿瘤的切除术完成至少已
4
周，或脑肿瘤的立体定位活检术后至少已
2
周
9
试验给药前，完成放疗至少已
12
周，除非有复发瘤体增大超出原放疗部位或组织学确认肿瘤进展
10
试验给药前，完成化疗至少已
4
周
11
至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（依据
RANO
标准）
12
试验用药前，所有既往治疗相关的不良反应必须恢复至符合入组标准水平，
0
或
1
级（除外
-
包括但不限于脱发、入选标准里的实验室指标以及替莫唑胺治疗后常见的淋巴细胞减少）
13
试验给药前，之前使用过的其他试验用药需经过
5
个半衰期，细胞毒药物需经过
4
周（替莫唑胺需
23
天，亚硝基脲需
6
周），单抗药物需要
4
周（或
5
个半衰期，视哪个更长）
14
无严重血液学、心肺、肝肾疾病，血红蛋白≥
9 g/dl
，白细胞计数≥
3.5
×
109/L
，中性粒细胞≥
1.5
×
109/L
，血小板≥
100
×
109/L
；血清肌酐≤
1.5 x ULN
或肌酐清除率计算值≥
50 mL/min
（公式见第
3.3
章节）；尿蛋白＜
2+
或小于
1.0g/L
（对于基线时尿常规检测尿蛋白≥
2+
或
1.0g/L
，应加做
24
小时尿蛋白定量，若＜
1g/24
小时，则可以入组）；总胆红素小于
1.0x ULN
，天冬氨酸转氨酶（
AST
）和丙氨酸转氨酶（
ALT
）小于
2.5 x ULN
；国际标准化比率（
INR
）≤
1.0 x ULN
，且凝血酶原时间（
PT
）和活化部分凝血活酶时间（
APTT
）≤
1.0 x ULN
15
育龄期女性患者妊娠试验阴性，男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后
6
个月内采取医学上认可的有效避孕措施者
16
患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
5.
排除标准
1
脑瘤发生在脑干
2
有弥漫性脑膜播散
3
既往患有其他恶性肿瘤（除外已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌）的受试者，不得参加研究，除非他
/
她在入组研究前的至少
2
年前已经完全缓解，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗
4
有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病
5
试验用药前
6
个月内，接受过全身免疫抑制治疗
6
试验用药前
2
周内，使用大剂量全身糖皮质激素，剂量相当于地塞米松
> 4.1 mg/d
或等效剂量，连续
3
天
7
之前接受过同位素内放射，植入性化疗，立体定位放射或局部注射或增强对流输注（
CED
）治疗
8
病史或检查结果显示在入选前
6
个月内有血栓性疾病
9
试验用药前
4
周内接受过较大的手术操作，发生重大创伤，或预期在研究治疗期间需要进行大手术的患者
10
在首次接受单抗治疗前
48
小时之内进行过较小的手术操作（包括置管），由研究者判断有出血倾向
11
目前或近期（接受首剂单抗前
10
天内）使用阿司匹林（大于
325 mg/
天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药
12
目前或近期（接受首剂单抗前
10
天之内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗
13
病史或检查结果表明具有遗传性出血倾向或凝血障碍、从而可能增加出血风险的患者
14
合并严重的内科疾病，包括未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等
15
未控制的高血压（收缩压
> 140 mmHg
和
/
或舒张压
> 90 mmHg
）
16
既往高血压危象或高血压脑病的患者
17
具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（
CVA
）或短暂性脑缺血发作（
TIA
）（入选前小于等于
6
个月）、心肌梗死（入选前≤
6
个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥
II
级充血性心力衰竭、需要在研究期间接受药物治疗且可能会干扰研究治疗、或药物无法控制的严重心律失常等
18
在试验用药前
6
个月内显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）
19
非治愈性伤口、处于活动期的消化性溃疡或骨折
20
诊断患有气管
-
食管瘘
21
在试验用药前
