瑞金医院内分泌团队发表新发现 肠道菌群影响降糖药效果

为什么降糖药对部分糖尿病患者有效，但对另一部分效果一般？肠道菌群在其中起到举足轻重的作用。记者11月27日获悉，在上海交通大学医学院附属瑞金医院院士宁光、内分泌代谢病学科主任王卫庆和深圳华大生命科学研究院 Kristiansen Karsten 教授的带领下，瑞金内分泌科顾燕云副研究员团队和华大宏基因组研究所李俊桦博士团队合作，通过多中心、随机开放的临床研究结合肠道宏基因组及血浆、粪便代谢组学发现：中国人常用的降糖药物阿卡波糖可显著改变初发 2 型糖尿病患者的肠道共生菌以及肠道共生菌胆汁酸代谢水平，肠道内富含拟杆菌（B 肠型）的患者如果接受阿卡波糖治疗，会表现出更多代谢获益，如减重、降脂及改善胰岛素抵抗等。宁光表示，这也是全球首次建立降糖药疗效和肠道共生菌群特征关系的研究，“这一发现不仅破解了阿卡波糖带来除了降糖之外的代谢获益机制之谜，同时也为设计靶向肠道共生菌胆汁酸代谢的新型糖尿病药物提供了新的研究思路。”

据介绍，团队首先将尚未接受药物治疗的 106 例初发 2 型糖尿病患者随机分配至阿卡波糖组和格列吡嗪组。通过 3 个月分组治疗后，团队进一步对两组患者用药前后的肠道进行研究，发现与格列吡嗪相比，阿卡波糖可显著改变患者肠道菌群的物种组成与次级胆汁酸代谢功能：阿卡波糖治疗可显著提高多种益生菌（如双歧杆菌、乳酸菌）的丰度，并大幅降低梭菌和拟杆菌的丰度。团队分别测定了 2 型糖尿病患者血浆以及粪便胆汁酸的成分浓度，证实了阿卡波糖治疗可改变患者的胆汁酸代谢谱。研究者认为，阿卡波糖很可能是通过改变肠道微生物的胆汁酸代谢，影响胆汁酸信号, 从而为患者获得降糖外的各种代谢改善获益。在此基础上，团队对上述初发 2 型糖尿病患者用药前的肠道共生菌群进行了分型，得到了富含拟杆菌的 B 肠型与富含普氏菌的 P 肠型，使用降糖药治疗后，B 肠型共生菌患者的疗效更为显著，“这一现象提示，肠道共生菌特征可能是决定人类对药物疗效反应的重要因素。”

“本次研究为糖尿病药物的研究与使用带来了新曙光，现有药物对于 B 肠型的患者疗效更佳，但 P 肠型与 B 肠型可通过用药、饮食等手段相互转换，因此下一步我们会对如何人为诱导产生 B 肠型、乃至让患者自然产生 B 肠型等进一步研究。”宁光表示，未来可先对糖尿病患者进行肠型分型后再给予个体化治疗方案，真正实现代谢疾病量体裁衣的精准治疗。该最新研究成果11月27日已在线发表于国际著名杂志《自然》旗下子刊《自然通讯》。

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