重大突破！PELO 基因成抗癌新靶点

生物制品圈 · 公众号 · 生物 · 2025-02-15 13:54

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你知道吗？癌症一直是医学领域的难题，不过最近科学家们有了新发现。来自 Broad 研究所和哥伦比亚大学的科学家团队找到了一个可能对抗癌症的新 “武器”——PELO 基因。这个研究成果在 2025 年 2 月 5 日发表于《Nature》杂志，是合成致死领域的重要突破。

研究人员最初是在寻找治疗一类常见癌症的方法。这类癌症患者的 9 号染色体上，有个叫 9p21.3 的区域，它的两个拷贝都出现了缺失。这个突变可不好，好多致命的癌症都和它有关，像脑癌、膀胱癌、胰腺癌、食道癌还有肺癌。

科学家们分析了超 1200 个细胞系的全基因组 CRISPR 敲除筛选数据。他们发现，要是让 PELO 基因 “失活”，那些 9p21.3 序列拷贝特别少的细胞系就活不下去了。后来又发现，FOCAD 基因缺失会让细胞特别依赖 PELO。

有意思的是，不光 9p21.3 缺失的细胞依赖 PELO，还有一类细胞，它们的微卫星不稳定，尤其是 TTC37 基因发生突变，同样也依赖 PELO。这就意味着，有两类癌症患者可能从针对 PELO 的药物中获益，分别是 FOCAD 缺失和 TTC37 缺失的患者，这两种基因缺失在结直肠肿瘤和子宫内膜肿瘤里都有发现。

研究人员很好奇，为什么 FOCAD 和 TTC37 突变，细胞就会对 PELO 缺失这么敏感呢？原来，PELO 基因能编码一种蛋白质，在蛋白质生产过程中，要是核糖体在有缺陷的 mRNA 序列上停下来了，这个蛋白质就能让核糖体重新工作。而 FOCAD 和 TTC37 蛋白是 “超级杀伤复合体（SKIc）” 的一部分，这个复合体可以从停滞的核糖体里提取 RNA。